Neue Rollen gefunden, die für die Huntington-Krankheit protein

Ein Duke University research-team identifiziert hat eine neue Funktion ein gen namens huntingtin, eine mutation, die die Grundlage der progressive neurodegenerative Erkrankung, von der bekannt wie die Huntington-Krankheit.

Mit Hilfe genetischer Mausmodelle, Sie haben entdeckt, dass Neuronen im striatum, einer Hirnregion beteiligt bei der Kontrolle der Bewegung, erfordern das huntingtin-gen, das für die Regulierung der Körper die Bewegungen, die Aufrechterhaltung der Zell-Gesundheit während des Alterns und der Entwicklung von funktionierenden verbindungen zwischen den Zellen.

Adressierung das gen die Rolle in der Aufrechterhaltung jener neuronaler verbindungen möglicherweise eine neue Allee gegen Huntington, sagte der Forscher.

Chorea Huntington ist eine vererbte neurodegenerative Erkrankung, die in der Regel entsteht in der Mitte des Lebens und führt zu einer Beeinträchtigung der motorischen Kontrolle, Demenz und psychiatrische Symptome. Während die genetische basis dieser tödlichen Krankheit identifiziert wurde vor mehr als zwei Jahrzehnten gibt es keine zugelassenen Behandlungen noch zu verlangsamen Ihr Fortschreiten oder die Krankheit heilen.

Die Krankheit wird verursacht durch eine mutation in einem von einer person, die zwei Kopien des huntingtin-Gens. Die mutation führt zur Produktion von abwegigen version des huntingtin-proteins, die toxisch auf Neuronen. Obwohl die Mutante protein wird ausgedrückt durch den ganzen Körper, die Neuronen des striatum sind speziell anfällig für seine Auswirkungen und entartet wie die Krankheit fortschreitet.

Während das mutierte huntingtin-protein ist schädlich für die Neuronen, es kann auch stören die restlichen, nicht-mutierten huntingtin-Fähigkeit zur Durchführung Ihrer normalen Funktionen.

Medikamente, die derzeit in der klinischen Erprobung und sollen verhindern das fehlerhafte huntingtin-protein, aber Sie am Ende auch eine Verringerung der Menge des normalen huntingtin in Neuronen. Huntingtin bekannt ist, spielen mehrere wichtige Funktionen in der Zelle, aber seine spezifische Rolle in striatal neuron Gesundheit und Funktion nicht bekannt war.

„Wir vermuten, dass das normale huntingtin-gen spielt eine kritische Rolle in der neuronalen Gesundheit und Konnektivität, und wollten wir bestimmen, was passiert striatal Neuronen, die huntingtin-beseitigt“, sagte führen Autor Cagla Eroglu, ein außerordentlicher professor der Zellbiologie und der Neurobiologie und der co-Direktor der Regeneration Nächste Initiative an der Duke.

In einer Studie, erscheinend am Dienstag in Cell Reports, fand das team, dass das löschen der huntingtin-gen, insbesondere aus den striatal Neuronen, die von sehr Jungen Mäusen verursacht diese Neuronen sterben wie die Mäuse im Alter, ähnlich dem Muster der neuron Tod gesehen bei der Huntington-Krankheit. Sie fanden auch, dass Mäusen, denen huntingtin in Ihrer striataler Neuronen wurden beeinträchtigt in Ihrer Fähigkeit zur Kontrolle Ihrer Bewegung. Wichtig ist, dass dies den Verlust von Bewegung-Verordnung geschehen ist, noch bevor die Neuronen selbst begann zu sterben.

„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zelle selbst der Tod kann nicht der einzige Auslöser der Huntington-Krankheit Symptome,“ Eroglu sagte.

In einem gesunden Gehirn, striatal Neuronen, die Steuerung der Bewegung durch die Kommunikation mit anderen Neuronen über verbindungen, die Synapsen genannt. Die Forscher fanden heraus, dass striatal Neuronen fehlt huntingtin gebildet, abnorme synaptische verbindungen, die möglicherweise erklären, die problematische motorischen Funktion der Mäuse.

„Wir glauben, dass Veränderungen in der neuronalen und synapse Ebene geschieht vor Zelltod beitragen, um das Fortschreiten der Krankheit“, sagte Caley Burrus, ein Ph. D.-Kandidat in Eroglu Labor und ersten Autor von der Studie.

Es ist möglich, so die Autoren, dass Therapien, die Adresse, die Mängel auf der Ebene der synapse kann vorteilhaft sein für Patienten. Das team ist die Fortsetzung der Forschung durch die Untersuchung der genauen Rolle von huntingtin spielt in der synapse Entwicklung, die dazu führen könnte, bestimmte Drogen mit dem Ziel entwickelt, diese Defizite.