Wie eine gemeinsame Bakterien in der Mundhöhle macht Darmkrebs tödlicher

Forscher an der Columbia University College of Dental Medicine, haben festgestellt, wie F. nucleatum—eine gemeinsame Bakterien in der Mundhöhle oft eine Rolle bei Karies—beschleunigt das Wachstum von Dickdarmkrebs. Die Studie wurde online veröffentlicht in der Zeitschrift EMBO Reports.

Die Erkenntnisse könnten es einfacher machen, zu identifizieren und zu behandeln, mehr aggressiven Darmkrebs. Es hilft auch erklären, warum einige Fälle Voraus, die weit schneller als andere, Dank der gleichen Bakterien im zahnbelag.

Darmkrebs ist die zweite führende Ursache von Krebs Tod in den US-Forscher haben lange bekannt, dass die Erkrankung durch eine genetische Mutation, die in der Regel sammeln sich im Laufe eines Jahrzehnts. „Mutationen sind nur ein Teil der Geschichte“, sagt Studienleiter Yiping W. Han, Ph. D., professor für mikrobielle Wissenschaften an der Columbia University College of Dental Medicine und Vagelos College of Physicians & Chirurgen. „Andere Faktoren, einschließlich der Mikroben, kann auch eine Rolle spielen.“

Wissenschaftler haben auch gezeigt, dass etwa ein Drittel der Darmkrebs, die verbunden sind mit einer gemeinsamen mündlichen Bakterium namens F. nucleatum. Diese Fälle sind oft die aggressivsten, aber niemand wusste, warum. In einer früheren Studie, Han-Forschungsteam entdeckte, dass das Bakterium macht ein Molekül namens FadA adhäsin, das auslösen eines Signalwegs in Dickdarm-Zellen, wurde eine Rolle bei verschiedenen Krebsarten. Sie fanden auch, dass FadA adhäsin nur stimuliert das Wachstum von Krebszellen, nicht die gesunden Zellen. „Wir mussten herausfinden, warum F. nucleatum schien nur eine Interaktion mit den Krebszellen,“ sagt Han.

In der aktuellen Studie fanden die Forscher in Zellkulturen, die noncancerous Doppelpunkt Zellen fehlt ein protein, genannt Annexin A1, stimuliert das Krebswachstum. Sie dann bestätigt, sowohl in-vitro-und später in Mäusen, dass die Deaktivierung von Annexin A1 verhindert, F. nucleatum aus der Bindung an die Krebszellen verlangsamen Ihr Wachstum.

Die Forscher entdeckten auch, dass F. nucleatum erhöht die Produktion von Annexin A1, zieht noch mehr von den Bakterien. „Wir identifizierten eine positive feedback-Schleife, verschlechtert sich der Krebs Fortschreiten“, sagt. Han. „Wir schlagen vor, ein zwei-hit-Modell, wo der genetischen Mutationen sind die ersten Treffer an. F. nucleatum dient als der zweite Treffer, der Beschleunigung des Krebs-signalweges und beschleunigen das Tumorwachstum.“

Die Forscher untersuchten dann an eine RNA-Sequenzierung dataset, erhältlich über das National Center for Biotechnology Information von 466 Patienten mit primärer Darmkrebs. Patienten mit einem erhöhten Annexin A1 expression hatten eine schlechtere Prognose, unabhängig von der Krebs Grad und Stadium, Alter, oder Geschlecht.

Die Forscher sind derzeit auf der Suche nach Möglichkeiten zu entwickeln, Annexin A1 als biomarker für mehr aggressive Krebsarten und als potentielles Ziel für die Entwicklung von neuen Behandlungen für Dickdarm-und anderen Krebsarten.