Entdeckung von neuen T-Zell wirft die Aussicht auf eine „universal“ Krebs-Therapie

Forscher an der Cardiff University haben entdeckt, eine neue Art von killer-T-Zelle, die bietet Hoffnung auf eine „one-size-fits-all“ – Krebs-Therapie.

T-Zell-Therapien für Krebs—, wo Zellen des Immunsystems sind, die entfernt, geändert und wieder dem Blut der Patienten zu suchen und zu zerstören Krebszellen—sind die neuesten Paradigma in der Behandlung von Krebs.

Die am meisten verbreitete Therapie, auch bekannt als AUTO-T, individuell für den einzelnen Patienten, sondern zielt nur auf einige Arten von Krebs und nicht erfolgreich war, für solide Tumoren, aus denen sich die überwiegende Mehrheit der Krebserkrankungen.

Cardiff-Forscher haben nun herausgefunden, T-Zellen, ausgestattet mit einem neuen Typ von T-Zell-rezeptor (TCR) erkennt und tötet die meisten menschlichen Krebsarten, Ignorierung von gesunden Zellen.

Diese TCR erkennt ein Molekül an der Oberfläche von einer Vielzahl von Krebs-Zellen als auch in vielen der körpereigenen normalen Zellen, aber bemerkenswert ist, ist in der Lage zu unterscheiden zwischen gesunden Zellen und Krebszellen diejenigen, die Tötung nur die letzteren.

Die Forscher sagten, dies bedeutete es angeboten“, die spannende Möglichkeiten für pan-Krebs, pan-Bevölkerung“ Immuntherapie bisher nicht für möglich gehalten.

Wie funktioniert das neue TCR die Arbeit?

Konventionelle T-Zellen-scan der Oberfläche von anderen Zellen zu finden Anomalien und beseitigen Sie die bösartigen Zellen—die express abnorme Proteine—aber ignorieren Zellen, die nur „normale“ Proteine.

Das scan-system erkennt die kleinen Teile von zellulären Proteinen, die an Zell-Oberflächen-Moleküle, so genannter “ human-Leukozyten-antigen (HLA), so dass killer-T-Zellen, um zu sehen, was geschieht in den Zellen durch Scannen der Oberfläche.

HLA variiert stark zwischen den Individuen, die bisher verhindert Wissenschaftler von der Schaffung eines einheitlichen T-Zell-basierte Behandlung, die Ziele der meisten Krebserkrankungen in allen Menschen.

Aber die Cardiff Studie, heute veröffentlicht in der Natur-Immunologie, beschreibt eine einzigartige TCR, der kann erkennen, viele Arten von Krebs, über einen einzigen HLA-ähnliches Molekül namens MR1.

Im Gegensatz zu HLA, MR1 unterscheiden sich nicht in der menschlichen Bevölkerung—das bedeutet, es ist ein sehr attraktives neues Ziel für Immuntherapien.

Was haben die Forscher zeigen?

T-Zellen, ausgestattet mit der neuen TCR gezeigt wurden, im Labor zu töten, Lungen -, Haut -, Blut -, Darm -, Brust -, Knochen -, Prostata -, Eierstock -, Nieren-und Gebärmutterhalskrebs-Zellen, während ignorieren die gesunden Zellen.

Um zu testen, das therapeutische Potenzial dieser Zellen in vivo, die Forscher injizierten T-Zellen in der Lage zu erkennen, MR1 in Mäusen mit menschlichen Krebs-und mit einem menschlichen Immunsystem.

Dieses zeigte“, die“ Krebs-clearing-Ergebnisse, die die Forscher sagten, war vergleichbar mit der jetzt NHS-genehmigt CAR-T-Therapie in einer ähnlichen Tiermodell.

Cardiff-Gruppe waren weiter in der Lage zu zeigen, dass T-Zellen der Melanom-Patienten geändert, um dies auszudrücken neuen TCR zerstören könnten nicht nur den Patienten selbst Krebszellen, sondern auch andere Patienten Krebszellen im Labor, unabhängig von den Patienten HLA-Typ.

Professor Andrew Sewell, Hauptautor der Studie und Experte in T-Zellen von der Cardiff University School of Medicine, sagte, es sei „sehr ungewöhnlich“ zu finden, die einen TCR mit einer solchen breiten Krebs Spezifität und dies erhöht die Aussicht auf ein „universal“ Krebs-Therapie.

„Wir hoffen, dass diese neue TCR kann mit uns einen anderen Weg zum Ziel und zu zerstören eine Vielzahl von Krebsarten in allen Individuen,“ sagte er.

„Aktuelle TCR-basierte Therapien können nur in einer Minderheit der Patienten mit einer Minderheit von Krebserkrankungen.

„Krebs-targeting über MR1-beschränkte T-Zellen ist eine spannende neue Herausforderung—es erhöht die Aussicht auf eine“ one-size-fits-all “ Behandlung von Krebs; eine einzelne T-Zelle, die imstande sein könnte, zerstören viele verschiedene Arten von Krebserkrankungen in der Bevölkerung.

„Früher hat niemand geglaubt, dass dies möglich sein könnte.“

Was passiert als Nächstes?

Experimente sind im Gange, um zu bestimmen, die genaue molekulare Mechanismus, durch den die neue TCR unterscheidet zwischen gesunden Zellen und Krebs.

Die Forscher glauben, es könnte funktionieren durch erfassen von änderungen im Stoffwechsel der Zellen, die bewirkt, dass verschiedene Stoffwechsel-Zwischenprodukte werden präsentiert auf der Krebs Zelle Oberfläche von MR1.

Cardiff-Gruppe hoffen Testversion dieser neue Ansatz bei Patienten, die gegen Ende dieses Jahres folgende weitere Sicherheit zu testen.

Professor Sewell sagte, ein entscheidender Aspekt für die Sicherheit der Tests wurden, um sicherzustellen killer-T-Zellen, modifiziert mit dem neuen TCR erkennen, nur Krebszellen.

„Es gibt viele Hürden zu überwinden, aber wenn diese Prüfung erfolgreich ist, dann würde ich hoffen, dass diese neue Behandlung könnte in der Verwendung bei Patienten, die in ein paar Jahren‘ mal,“ sagte er.

Professor Oliver Ottmann, Universität Cardiff, Leiter Hämatologie, dessen Abteilung erzielt CAR-T-Therapie, sagte: „Diese neue Art der T-Zell-Therapie hat ein enormes Potenzial bei der Bewältigung der gegenwärtigen Einschränkungen von AUTO-T, die gekämpft hat, um zu identifizieren, geeignete und sichere Ziele für mehr als ein paar Krebsarten.“

Professor Awen Gallimore, Universität, Abteilung für Infektion und Immunität und Krebs Immunologie führen, für die Wales Cancer Research Centre, sagte: „Wenn diese transformative neue Erkenntnis hält, es wird die Grundlage für ein „universelles“ T-Zelle Medizin, Abschwächung gegen die enormen Kosten, die im Zusammenhang mit der Identifikation, Erzeugung und Herstellung von personalisierten T-Zellen.