Ein patient-tumor-spezifische organoid-Plattform entwickelt, die von Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) – Forscher und Ihre cancer center Kollegen könnten eines Tages nehmen Sie das Ratespiel aus der Immuntherapie Behandlungen. Die Hoffnung ist, dass eines Tages diese tumor-organoids verwendet werden, um zu Personalisieren, Patienten, Behandlungen, um den Fokus auf diejenigen, die am besten zu Ihnen helfen, kämpfen Ihre eigenen Krebs.
“Die Immuntherapie Medikamente sind nicht Billig, und es ist nicht ungewöhnlich, dass die Kosten der Therapie werden, gemessen in Millionen US-Dollar pro patient”, sagt senior-Autor Aleks Skardal, Ph. D., war professor an der WFIRM zu der Zeit der Studie. “Diese biotechnologisch hergestellten patientenspezifischen tumor-Modell öffnet die Tür, um eine schnellere Wirkstoff-screening, um die beste Therapie für die Patienten so bald wie möglich und Rationalisierung der Nutzung der Immuntherapie Medikamente an die Patienten zeigen eine klinische Reaktion.”
Die Arbeit ist ausführlich in einem Papier vor kurzem veröffentlicht in der Fachzeitschrift Annalen der Chirurgischen Onkologie.
Für diese Studie, die Forscher waren in der Lage zu kombinieren, die Melanom-Zellen und weißen Blutkörperchen von den Patienten peripheres Blut und Lymphe-Knoten, und erstellen von Patienten-spezifischen immun-aktiven tumor organoids zu testen Sie Ihre Reaktion auf die Immuntherapie Behandlung. Für viele Krebsarten, die Immunantwort ist nur möglich, nach entsprechender Exposition des spezifischen immun-Zellen, T-Zellen zu tumor-Antigene. Jedoch Tumorzellen entwickeln Mechanismen, um das Immunsystem zu überlisten und unbemerkt. Immuntherapie können diese T-Zellen zu re-detect tumor-Zellen und schließlich zu töten.
“Diese Konstrukte potenziell ermöglichen es uns, vorherzusagen Immuntherapie, die Wirksamkeit und generieren adaptive Immunität auf der Ebene des einzelnen Patienten,” sagte führenden Autor Konstantinos Votanopoulos, MD, Ph. D., associate professor der chirurgischen Onkologie an der Wake Forest Comprehensive Cancer Center (WFCCC) und co-Direktor des Wake Forest Organoid Research Center (WFORCE). “Unser team hat bisher co-kultiviert, Lymphknoten und tumor aus dem gleichen Patienten für screening-Zwecke, aber dies ist das erste mal, das wir verwendet haben, diese Plattform zu trainieren das Immunsystem des Patienten direkt erkennen und töten Ihre eigenen tumor ohne den Einsatz von Medikamenten. Die Erstellung solcher klinisch relevanten Modell hat das Potenzial, zu revolutionieren, wie wir beide Krebsforschung und Krebstherapie.”
Organoids sind kleine, 3-D-Gewebe-ähnliche Strukturen geschaffen, die im Labor imitieren die Funktion menschlicher Gewebe und Organe wie Herz, Leber, Lunge, Blutgefäße, sowie Krebs. Die organoids sind verwendet als Test-und Vorhersage-Plattform-Modell-Erkrankungen, bewerten die Wirksamkeit und/oder Toxizität von neuen und bestehenden Medikamenten, und kann auch verwendet werden, um zu testen, Gefahren für die Umwelt.
Konstruieren Sie die Plattformen, tumor-Zellen und Lymphknoten Bioproben waren chirurgisch erhalten von acht Patienten mit Stadium III oder IV Melanom und co-kultiviert zu erstellen, die organoids. Aus der Bioproben erhalten, durchschnittlich 75 bis 100 organoids erstellt wurden, in jeder Instanz und waren in der Regel aufgeteilt in die gleiche Anzahl von Patienten tumor-organoids und Immunsystem-verbesserter Patienten-tumor-organoids. Immuntherapie Prüfung eingeleitet wurde, an Tag 7 und die organoids inkubiert wurden unter diesen Bedingungen für 72 Stunden. Dies ermöglichte es den Forschern zu zeigen, dass die Immuntherapie, die Behandlung war wirksam bei der Tötung der tumor nur in der immun-verbesserte Patienten-tumor-organoids, wo die organoids ohne immun-Zellen erfahren keine tumor-Tod.
Die Technik für den Anbau von organoids hat sich rapide verbessert, seit den frühen 2010er und WFIRM wurde an der Spitze dieser Technologie, sagte Shay Soker, Ph. D., professor für regenerative Medizin, führt der organoid biofabrication-Kern in WFIRM.
“WFIRM Wissenschaftler erfolgreich erstellt organoids replizieren die meisten der wichtigsten Organe des Körpers wie Leber, Herz, Gehirn und Lungen-Bildschirm-Drogen-und Modell-Erkrankungen, die Beseitigung der Notwendigkeit für Tierversuche,” Soker sagte. “Diese Methode generiert eine 100-Prozent-human-experimentelle Plattform, bildet die Interaktion zwischen host -, tumor-und Immunsystem innerhalb von 24 Stunden zum Erhalt der Gewebe Probe. Sie ermöglicht es uns, zu verfolgen, die Entwicklung der Krankheit innerhalb des Patienten und potenziell passen Sie die Behandlung basiert auf der Art, wie der Krebs über die Zeit verändert.”
WFIRM hat in Kooperation mit dem Comprehensive Cancer Center zu etablieren, der Wake Forest Organoid Research Center (WFORCE), eine gemeinsame Anstrengung bringt Forscher und Kliniker, wie Soker und Votanopoulos, die co-direct die Mühe, und arbeiten Seite an Seite, zu nutzen, die Verwendung von Gewebe organoid technologies zum Wohle der Patienten.
