Genom-Studie-links, DNA-Veränderungen, um die Risiken von bestimmten Brustkrebs-Subtypen

Eine Analyse von genetischen Studien über 266,000 Frauen offenbart hat 32 neue Websites, die auf das menschliche Genom, wo Veränderungen in der DNA angezeigt werden, zu ändern, die Risiken, Brustkrebs zu bekommen. Die Studie lead-und senior Autorinnen und Autoren, Forscher an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Die Ergebnisse sind gedacht, um die ersten zu verlinken, die Risiko-Varianten auf mehrere, detaillierte Subtypen von Brustkrebs.

Die neue Analyse, publiziert Mai 18 in Nature Geneticsmade Verwendung von Daten, die der Cambridge, UK-based Breast Cancer Association Consortium von mehr als 100 Brustkrebs-Studien, die in den letzten 15 Jahren, vor allem unter den Frauen des europäischen Geschlechtes. Die Analysen wurden auch neue Methoden, die eine Identifizierung von DNA-Varianten, die heterogene Effekte über Subtypen, wie z.B. Luminal-A und triple-negativen, die definiert werden kann durch verschiedene tumor-Eigenschaften.

Die Forschung wurde in Zusammenarbeit mit den Ermittlern über eine große Anzahl von Institutionen, wie dem National Cancer Institute in den USA, der Universität Harvard T. H. Chan School of Public Health, Cambridge University und Netherlands Cancer Institute.

Vor der genetischen Studien in diesem Bereich haben analysiert, nur die Risiken von Brustkrebs im Allgemeinen, oder in relativ einfachen Gruppen von Subtypen wie östrogen-rezeptor-positiven und östrogen-rezeptor-negativem Brustkrebs. Bewertung der Brustkrebs-Subtyp Risiko mehr umfassend ist schon lange Ziel der Krebsforscher, weil diese Subtypen—zu denen auch die aggressiven triple-negativen BRCA1 und Subtypen—oft variieren enorm in die langfristigen Risiken für das Leben und die Gesundheit der Patienten.

“Die Erkenntnisse aus dieser Analyse zu vertiefen unser Verständnis der Biologie, dass die Subtypen unterscheidet, und verbessern unsere Fähigkeit, vorherzusagen, Frauen Brustkrebs-Risiken, auch auf der Ebene der spezifischen Brustkrebs-Subtyp”, sagt Nilanjan Chatterjee, Ph. D., Bloomberg Distinguished Professor in der Abteilung von Biostatistik an der Bloomberg-Schule und die Papier den entsprechenden Autor.

Jedes Jahr werden mehr als 250.000 Frauen in den Vereinigten Staaten diagnostiziert mit Brust-Krebs, und mehr als 40.000 sterben Sie. Vor der neuen Analyse, die die Forscher identifiziert hatten, über das Genom, mehr als 170 Varianten von Genen oder anderen DNA-Varianten, die angezeigt werden, zu erhöhen, oder in einigen Fällen, niedriger—die Risiken des Erhaltens dieser Krebsarten.

“Jeder dieser Varianten hat einen kleinen erkennbaren Effekt auf das Brustkrebsrisiko, und es kann ein erheblicher Effekt, wenn bei einer person eine Kombination von Ihnen,” Chatterjee sagt.

Forscher haben versucht zu ermitteln, diese Risikofaktoren möglichst umfassend, so dass Frauen können im Voraus informiert werden, über deren voraussichtlichen Chancen, an Brustkrebs zu erkranken, und kann gesiebt werden für Krebs häufiger sollten Ihr Risiko zu hoch erscheint.

Zu diesem Zweck werden die neuen Analyse bewertet eine der größten jemals Datensätze von Brustkrebs genetische Studien. Es bedeutete auch die Anwendung von neuen tools zur Verknüpfung von DNA-Varianten in spezifischen Brustkrebs-Subtypen, definiert zum Beispiel durch die Anwesenheit von verschiedenen Rezeptoren auf der Krebs-Zellen ” Oberfläche, die von der cancer “Grad”—eine geringe/mittlere/hohe Metrik der tumor das Potenzial, um sich auszubreiten—und durch gemeinsame Kombinationen von Faktoren.

In allen, die Analyse identifiziert 32 neue Risiko-Varianten für Brust-Krebs im Allgemeinen. Von diesen 15 Varianten wurden auch mit der unabhängig zu einem oder mehreren bestimmten Brustkrebs-Subtypen. Sieben der 15 wurden im Zusammenhang mit östrogen-rezeptor-status, sieben an der tumor-Klasse, vier -, HER2-rezeptor-status und zwei, Progesteron-rezeptor-status.

Die Ergebnisse helfen, zu erweitern, das wissenschaftliche Verständnis der genetischen Architektur von Brustkrebs, und im Prinzip erlauben, Onkologen nun genauer zu berechnen, potentiell Subtyp-spezifischer, Risiko-scores für Frauen basierend auf den Kombinationen der Varianten, die Sie haben.

Die Forschung kann auch dazu führen, dass neue Erkenntnisse über die zugrunde liegenden biologischen Bahnen, die den Krebswachstum. Wissenschaftler Folgen können, bis die neuen Erkenntnisse durch die Erforschung, wie die einzelnen Risiko-linked DNA-variation—einige innerhalb der bekannten Gene, andere Ausdehnungen von DNA, die keine Funktion bekannt—wirkt sich auf die Genaktivität und signaling networks in den Zellen.

Ist zu beachten, dass fünf der neu entdeckte Subtyp-spezifische Risiko-Varianten sind mit einem größeren Risiko eines Brustkrebs-Subtypen, aber ein geringeres Risiko, anderen.

“Diese Varianten sind etwas besonderes und wenn gefolgt, bis Sie richtig führen kann, um wichtige Einblicke in die Biologie dieser Brustkrebs-Subtypen,” Chatterjee sagt.