Das intestinale Epithel die innere Schicht der Darmwand, trennt die host-Gewebe aus dem Darm-mikrobiota. Diese Schicht von Zellen spielt eine entscheidende Rolle im Wasser -, Elektrolyt-und Nährstoff-absorption, während die Begrenzung der Eintrag von Bakterien, Viren, Pilze, Toxine und Antigene in das host-Gewebe, um sicherzustellen intestinalen Homöostase. Die vielfältigen Funktionen durchgeführt durch das intestinale Epithel unterstützt werden, die von mehreren spezialisierten intestinalen epithelialen Zellen, die ersetzt werden alle drei bis fünf Tage, aus einem pool von intestinalen Stammzellen. Dies macht das intestinale Epithel eine der am meisten schnell erneuern Gewebe in Erwachsenen Säugetieren.
Die Wege regieren intestinalen epithelialen Differenzierung unter konstitutiven Bedingungen? Die epitheliale Differenzierung ist weitgehend gesteuert durch die Gewebe-spezifische Aktivität von Transkriptionsfaktoren. Der Zugang zur DNA wird durch zugänglich chromatin (euchromatin), während das verdichtete heterochromatin beschränkt den Zugang von Transkriptionsfaktoren an die DNA. Forscher an der TU Dresden Zentrum für Regenerative Therapien (CRTD) haben nun untersucht die Bedeutung der regulation von heterochromatin-Bildung im Darmepithel und veröffentlichten Ihre Ergebnisse in der renommierten internationalen Fachzeitschrift Gut.
In Ihrer Studie, Prof. Sebastian Zeißig s team hat gezeigt, dass die wesentliche Rolle des SETDB1 protein involviert in heterochromatin-Bildung während der intestinalen epithelialen Zellen Differenzierung und Ihre Bedeutung in der Prävention von Entzündungen. Die Wissenschaftler beobachteten bei Mäusen die Folgen des Enzyms Verlust der intestinalen Stammzellen: Endogene Retroviren, die stellen einen wichtigen Teil des menschlichen Genoms, sammeln sich innerhalb von ein paar Tagen, das führt zu DNA-Schäden, entzündlichen Zelltod und den Verlust der intestinalen epithelialen Stammzellen als auch differenzierten Epithelzellen. Dies schränkt die Aufnahme von Flüssigkeit und Nährstoffen, bewirkt, dass Darm-Entzündung und führt unweigerlich zum Tod innerhalb von wenigen Tagen.