Epigenetische Veränderungen in der DNA von Brustkrebs-Zellen entwickelt, die eine Resistenz gegen die Hormontherapie, eine wirksame Behandlung für ER-Brustkrebs, Konten, die für 70% aller Diagnosen.
Die Umkehrung diese Veränderungen, sagen Forscher, hat erhebliches Potenzial, um zu helfen reduzieren Brustkrebs-Rückfall.
Ein team unter der Leitung von Professorin Susan Clark an der Garvan-Institut der Medizinischen Forschung hat gezeigt, dass die 3-D Struktur der DNA ist ‘rewired’ bei Hormon-resistenten ER-Brustkrebs, verändert, welche Gene aktiviert sind und welche Gene zum schweigen gebracht werden, in die Zellen. Die Forscher veröffentlichten die Ergebnisse heute in der Fachzeitschrift Nature Communications.
“Zum ersten mal haben wir offenbart entscheidende 3-D-DNA-Wechselwirkungen verknüpft sind oder nicht, ob ein Brustkrebs ist empfindlich auf Hormon-Therapie”, sagt senior-Autor Professor Clark, wer ist Garvan ist, Genomik und Epigenetik-Forschung Thema Leader. “Das Verständnis dieses Prozesses zeigt neue Einblicke in, wie ER Krebse zu entziehen, Hormontherapie, so dass Sie wachsen unkontrolliert.”
Bekämpfung von Hormon-Resistenz bei Brustkrebs
Das Sexualhormon östrogen kann eine unbeabsichtigte Treiber von Krebs-Wachstum—ER Brustkrebs wachsen bei östrogen ‘liegt’, um Ihre Zellen. Behandlung, die blockiert östrogen, bekannt als Hormon-Therapie, die erfolgreich gegen Krebs Wachstum und die Verringerung der Rückfall, aber viele Brustkrebsfälle werden resistent gegen die Behandlung im Laufe der Zeit.
“Therapieresistenz ist ein erhebliches gesundheitliches problem führt zu einem Drittel aller ER-Brustkrebs-Patientinnen, die auf Hormon-Therapie der Schubförmig innerhalb von 15 Jahren”, sagt die Studie der erste Autor Dr. Joanna Achinger-Kawecka.
“Wir sind daran interessiert, epigenetische Veränderungen an der DNA, die Ebene von Anweisungen, die Sie organisiert und regelt die DNA-Aktivität, die die Grundlage für die Entwicklung von Hormon-Resistenz im Brustkrebs. Das Verständnis dieser fundamentalen Veränderungen können helfen, die Entwicklung von zukünftigen Behandlungen, die entweder verhindern, dass Widerstand aus den Entwicklungsländern, oder es rückgängig zu machen, sobald es aufgetreten ist.”
Uncovering hidden Veränderungen an der DNA
Mit Chromosom-conformation-capture -, eine cutting-edge-Technik, die bietet eine Momentaufnahme, wie die DNA aufgebaut ist, und interagiert in drei Dimensionen in der Zelle, verglichen die Forscher verschiedene ER-Brustkrebs-Zellen wurden entweder empfindlich oder resistent gegen Hormon-Behandlung.
“Zwischen Brustkrebs-Zellen, die waren immer noch empfindlich auf Hormon-Behandlung und solche, die entwickelt hatte, Widerstand, wir sahen bedeutende änderungen im 3-D-Interaktionen von DNA-Regionen, dass die Kontrolle der gen-Aktivierung. Darunter Gene, die Steuern, die östrogen-rezeptor-Ebenen in den Zellen”, sagt Dr. Achinger-Kawecka.
“Weiter fanden wir, dass diese 3-D ‘Neuverkabelung’ ist in DNA-Regionen, die waren methyliert ist, die eine epigenetische Veränderung, die das team hat bereits verknüpft mit Hormon-Resistenz.”
Die Forscher sagen, dass die veränderte DNA-Methylierung in kritischen regulatorischen Regionen erklären kann, wie die 3-D Struktur der DNA ist rewired als Krebs-Zelle entwickelt-Hormon Widerstand, so dass der Krebs besser umgehen Behandlung.
Einen neuen Pfad für Brustkrebs-Behandlung
“Krebszellen sind immer versucht zu überlisten, Therapie und es dauert nur eine Zelle zu entwickeln, einen anderen Weg zu umgehen, eine Droge, zu einem Rückfall in Krebs”, sagt Professor Clark. “Unsere Studie zeigt uns nur, wie viel Einfluss eine Veränderung der epigenome auf Krebszellen Verhalten.”
Die Forscher sagen, der nächste Schritt ist zu untersuchen, ob epigenetische änderungen können rückgängig gemacht werden, um zu stoppen Hormon-Resistenz, vorhandene Medikamente werden bereits in klinischen Studien für andere Krebsarten, darunter Lungen-und Darmkrebs.
