Erste Zeile Immuntherapie mit durvalumab oder die Kombination von durvalumab und tremelimumab nicht verbessert Gesamtüberleben bei nicht ausgewählten Patienten mit Lungenkrebs, nach neueste Ergebnisse aus der MYSTIC-Studie, präsentiert bei der ESMO Immuno-Onkologie-Kongress.
Die Kombination von immun-checkpoint-Inhibitoren und Chemotherapie erfolgreich getestet wurden in verschiedenen Studien als first-line-Therapie bei metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), während die Verwendung von zwei Immuntherapie Medikamente ohne Chemotherapie behandelt wurden, in sehr wenigen Studien. Kommentieren im Namen der ESMO, Dr. Pilar Garrido sagte: “Einige Patienten sind besorgt über die Nebenwirkungen der Chemotherapie und es vorziehen, es zu verzögern. Die Vermeidung der Verwendung von Chemotherapie in der first-line-Einstellung hinterlässt auch eine wirksame Rettungs-option bei der Immuntherapie versagt.”
Der MYSTIC-Studie eingeschrieben 1,118 Patienten mit metastasiertem NSCLC, die randomisiert wurden zugeteilt durvalumab allein, durvalumab plus tremelimumab, oder Chemotherapie. Die primären Endpunkte waren Gesamtüberleben für durvalumab versus Chemotherapie und Gesamtüberleben und progressionsfreies überleben für durvalumab plus tremelimumab vs. Chemotherapie bei Patienten mit 25% oder mehr PD-L1-expression in Tumor Zellen.
Insgesamt 488 Patienten (44%) hatten PD-L1 expression von 25% oder mehr. Durvalumab allein oder mit tremelimumab nicht verbessert Gesamtüberleben oder progressionsfreies überleben im Vergleich zur Chemotherapie. Autor der Studie Dr. Naiyer Rizvi, Direktor der Thorax-Onkologie und immuntherapeutika, Columbia University Medical Center, New York, USA, sagte: “Während wir nicht erreichen, statistische Signifikanz, durvalumab Monotherapie gab einen klinisch bedeutsamen Mediane Gesamtüberleben Verbesserung von 16,3 Monate gegenüber 12,9 Monate mit Chemotherapie bei Patienten mit 25% oder mehr PD-L1 expression.”
Eine explorative Analyse untersuchte das überleben nach hohen oder niedrigen Tumor mutational Belastung (TMB) in die Blut—16 oder mehr Mutationen pro megabase wurde definiert als “hoch” und weniger als 16 als “niedrig”. TMB Auswertung wurde durchgeführt in mehr als 70% der Patienten, von denen 40% waren hoch TMB.
Bei Patienten mit hoch TMB, Gesamtüberleben Betrug 16,5 Monate mit durvalumab plus tremelimumab vs. 10.5 Monate mit Chemotherapie, mit einer hazard-ratio von 0,64. Überlebenszeit mit durvalumab allein war 11 Monate. Der Anteil der hoch TMB Patienten lebendig in zwei Jahren 39% mit durvalumab plus tremelimumab, 30% mit durvalumab, und 18% mit Chemotherapie. In jenen mit niedrigen TMB -, Gesamt-überleben Betrug 8,5 Monate mit durvalumab plus tremelimumab, 12.2 Monate mit durvalumab und 11,6 Monate mit Chemotherapie.
Rizvi sagte: “Die Ergebnisse der explorativen Analyse müssen validiert werden in einer zukünftigen Studie. TMB gemessen mit einem einfachen Bluttest und vielleicht eine einfache Möglichkeit zum auswählen von Patienten für diese Behandlung. Die CheckMate 227-Studie bereits gezeigt, dass die erste Zeile Immuntherapie Kombinationen funktionieren am besten in advanced NSCLC-Patienten mit hoher TMB.”
Sicherheit Daten waren konsistent mit früheren Studien. Die Inzidenz von Grad 3/4-Behandlung-bedingten unerwünschten Ereignisse war mit 14,6%, bei 22,1% und 33.8% mit durvalumab, durvalumab plus tremelimumab und Chemotherapie, beziehungsweise.
