An der University of California, Riverside, research-team hat sich mit einem neuen Ansatz, um auf Krebs-Zellen, umgeht eine Herausforderung dar, die von derzeit verfügbaren Krebsmedikamenten.
Ein Krebs-target ist oft ein rogue-protein, das Signale, die Krebszellen vermehren sich unkontrolliert und dringen in die Organe. Moderne Krebs-Medikamente haben gezeigt, dass die Arbeit durch markante eine enge Verbindung zwischen der Droge und eine bestimmte Aminosäure namens Cystein, einer der 20 natürlichen Aminosäuren, die als Proteine. Cystein ist einzigartig, da es reagiert mit bestimmten organischen funktionellen Gruppen zu einer starken molekularen Bindung.
Nur ein paar neue Krebs-Medikamente, die Ziel-Cystein wurden vor kurzem genehmigt durch Food and Drug Administration, oder FDA. Eine Herausforderung Krebs Forscher konfrontiert ist, dass Cystein nur selten zu finden ist innerhalb der Bindungsstellen von Krebs-targets, wodurch die Anwendung dieses Ansatzes auf nur wenige Angriffspunkte.
Die UC Riverside Forscher-team hat nun begegnete dieser Herausforderung durch die Erforschung der Entwicklung von Medikamenten, die gezielt andere potentiell reaktiven Aminosäuren, wie Lysin, Tyrosin oder Histidin, die häufiger auftreten, innerhalb der Bindungsstelle des targets.
Die Forscher befasste sich auch eine weitere Herausforderung: Das Ziel, das Sie verwendet für proof-of-concept wurde eine protein-protein-Interaktion, oder PPI, Ziel. PPIs repräsentieren eine große Klasse von möglichen therapeutischen Ziele für die Gestaltung von wirksamen Medikamenten besonders schwierig. Dies ist, weil die PPIs fehlen einer gut definierten und tiefen bindungstasche auf welche Drogen kann de entwickelt, um binden Sie fest.
“Bis heute gibt es nur ein Medikament von der FDA zugelassen, der entwickelt wurde, entgegenwirken—oder block—PPI Ziel”, sagte Maurizio Pellecchia, professor der biomedizinischen Wissenschaften in der School of Medicine, wer führte die Forschung. “Nur wenige andere haben eingetragen klinischen Studien. Unser Ansatz bietet eine neuartige und effektive Wege zu leiten, potente und selektive PPI-Antagonisten, die von der Entwicklung von Medikamenten reagieren können, dass mit Lysin, Tyrosin oder Histidin-Reste, die sind ubiquitär vorhanden und verbindliche Schnittstellen von PPIs.”
Die Ergebnisse der Studie erscheinen im Journal of Medicinal Chemistry.
Pellecchia, wer hält die Daniel Hays Stuhl in der Krebsforschung an der UCR, erklärte, dass die Akademische Forschung, die Biotechnologie-Industrie und Pharma-Unternehmen sind stark von der Verfolgung der Gestaltung der “kovalente Drogen”, binden sich irreversibel mit Ihren Zielen. Diejenigen, die Ziel-Krebszellen am häufigsten Ziel-Cystein, denn es ist mehr reaktiv als alle anderen Aminosäuren in einem protein-target. Krebsmedikamente wie Osimertinib, Ibrutinib, Neratinib und Afatinib wurden alle genehmigt, die in den letzten Jahren sehr von der FDA, sagte er, und alle Zielen auf ein Cystein auf die Bindungsstelle der jeweiligen Ziele.
