Drug-resistente Infektionen: Wenn Sie nicht schlagen ’em, verhungern ’em, finden Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler

Wie Sie kämpfen, eine Pilz-Infektion, die zunehmend resistent gegen die Medizin? Durch hungern, fand ein team der University at Buffalo und der Temple University-Forscher.

Zur Behandlung von Candida albicans, eine gemeinsame Hefe, die verursachen können, Krankheit in diejenigen mit einem geschwächten Immunsystem, Forscher begrenzt den Pilz ” Zugang zu Eisen, ein element von entscheidender Bedeutung für den Organismus sein überleben zu sichern.

Sie Taten dies, indem mithilfe von deferasirox, einem Medikament zur Behandlung von Blutkrankheiten. Getestet in Mäusen, die Ergebnisse waren vielversprechend: die Ermittler sank der Eisengehalt im Speichel von vier mal, die verändert die expression von mehr als 100 Gene, die durch die Pilze, vermindert seine Fähigkeit zu infizieren oralen Schleimhaut-Gewebe und verursacht eine zwei-fache Reduktion im Organismus der überlebensrate.

“In der Abwesenheit von neuartigen Arzneimittelkandidaten, die Droge der Zweckentfremdung richtet sich an vorhandenen Medikamente zur Behandlung von Krankheiten ist eine vielversprechende Strategie”, sagt Mira Edgerton, DDS, Ph. D., co-lead investigator der Studie und professor in der Abteilung der Oralen Biologie an der UB School of Dental Medicine.

Edgerton, zusammen mit Sumant Puri, Ph. D., co-lead-investigator und assistant professor in der Kornberg School of Dentistry an der Temple University, veröffentlichte Studie, die im März Antimikrobielle Mittel und Chemotherapie.

Derzeit sind nur drei große Klassen von klinischen Antimykotika bestehen. Jedoch, Pilz-Resistenzen stetig zugenommen hat und keine neuen Klassen Antimykotika haben sich in den Jahrzehnten, sagt Edgerton.

Candida albicans, ein Pilz, der unter der Gruppe Bau-Widerstand, ist der agent hinter einer Reihe von Infektionen. Sie umfassen mündliche Soor, eine Pilzinfektion im Mund, markiert durch eine weiß-film, die Mäntel der Zunge und Rachen, die zu schmerzhaften Schluckbeschwerden; und Zahnersatz-bezogene Entzündung der Mundschleimhaut, Pilzinfektion betrifft fast zwei Drittel der US-Zahnersatz-Träger, die bewirkt, Entzündung, Rötung und Schwellung im Mund.

Die Hefe ist auch die vierte führende Ursache der Krankenhaus-erworbenen Blutbahn Infektionen, die Häufig einen hohen Sterblichkeitsraten, sagt Edgerton.

Candida albicans ist die am häufigsten vorkommende Pilz in der Mund microbiome und stützt sich stark auf Speichel als Quelle für essentielle Elemente. Eisen, das zweithäufigste Metall im Speichel, ist ein Kritischer Nährstoff, durch den Pilz in mehreren zellulären Prozessen, einschließlich der Energie-Produktion und DNA-Reparatur.

Bei Mäusen, die der Gruppe Hinzugefügt deferasirox zu Trinkwasser zu niedriger Eisengehalt im Speichel und verringern die Verfügbarkeit von Eisen benötigt, um nachhaltig eine Infektion.

Die Forscher fanden heraus, dass Candida albicans in den Mäusen erhalten, die der Behandlung waren weniger wahrscheinlich, um zu überleben Angriffe durch das Immunsystem, bestehen bei einer 12-Prozent-überlebensrate im Vergleich zu einer 25-Prozent-überlebensrate bei Mäusen, die nicht erhalten die Behandlung.

Die Therapie veränderte sich der Ausdruck von 106 Gene, die durch die Pilze, ein Viertel davon waren beteiligt an der regulation des Eisen-Stoffwechsels, direkt reguliert durch Eisen oder Eisen gehabt-bezogene Funktionen. Die Studie ist der erste Bericht von iron Hunger Beeinflussung der Genexpression von Candida albicans in Echtzeit während der live-Infektion, sagt Puri.