Zytokine, kleine Proteine, die von Immunzellen ausgeschüttet, um miteinander zu kommunizieren, haben sich seit geraumer Zeit untersucht, wie eine mögliche Behandlung von Krebs.
Jedoch, trotz Ihrer bekannten Potenz und Potenzial für den Einsatz neben andere immun-Zytokine noch erfolgreich entwickelt werden in eine effektive Krebstherapie.
Das ist, weil die Proteine sind sehr giftig zu den gesunden Geweben und Tumoren gleichermaßen, so dass Sie ungeeignet für die Verwendung in den Behandlungen verabreicht, um den gesamten Körper.
Die Injektion der Zytokin-Behandlung direkt in den tumor selbst konnte eine Methode bereitstellen, mit der Beschränkung der seine Leistungen auf den tumor und Schonung der gesunden Gewebe, aber die bisherigen versuche, dies zu tun, haben dazu geführt, in die Proteine austreten des Krebs-Gewebe in den Körper, die Zirkulation innerhalb von Minuten.
Jetzt Forscher am Koch-Institut für Integrative Cancer Research am MIT haben ein Verfahren entwickelt, um zu verhindern, dass Zytokine die Flucht nach Injektion in den tumor, durch das hinzufügen einer Klettverschluss-like protein, hängt sich an das Gewebe.
Auf diese Weise haben die Forscher, angeführt von Dane Wittrup, die Kohlenstoff-P. Dubbs Professor in Chemical Engineering and Biological Engineering und Mitglied der Koch-Instituts, der Hoffnung zu begrenzen, die Schäden an gesundem Gewebe, während die Verlängerung der Behandlung die Fähigkeit zum Angriff der tumor.
Um Ihre Technik zu entwickeln, die Sie beschreiben, in einem Papier veröffentlicht in der Zeitschrift Science Translational Medicine, die Forscher zunächst untersucht die verschiedenen Proteine in den Tumoren, um eine zu finden, die verwendet werden könnten als Ziel für die Zytokin-Behandlung. Sie wählte Kollagen, die sich reichlich in soliden Tumoren.
Dann führte Sie eine umfassende Literaturrecherche zu finden Proteine, binden effizient an Kollagen. Sie entdeckten ein Kollagen-bindendes protein genannt, lumican, die Sie dann mit der Zytokine.
“Wenn wir Spritzen (eine Kollagen-Verankerung Zytokin-Behandlung) intratumorally, haben wir nicht zu befürchten Kollagen an anderer Stelle im Körper; wir müssen nur sicherstellen, dass wir haben ein protein, das bindet an Kollagen sehr eng”, sagt führen Autor Noor Momin, ein student im Aufbaustudium in der Wittrup Lab am MIT.
Testen Sie die Behandlung, verwendeten die Forscher zwei Zytokine bekannt, zu stimulieren und zu erweitern, immun-Zell-Antworten. Die Zytokine, interleukin-2 (IL-2) und interleukin-12 (IL-12), sind auch bekannt, die miteinander gut zu kombinieren mit anderen Immuntherapien.
Obwohl IL-2 hat bereits die FDA-Zulassung, Ihre schweren Nebenwirkungen bisher verhindert, seine klinische Anwendung. Mittlerweile IL-12 Therapien noch nicht erreicht haben klinischen phase-3-Studien, die aufgrund Ihrer schwere Toxizität.
Die Forscher untersuchten die Behandlung durch Einspritzen des zwei verschiedene Zytokine in den Tumoren in Mäusen. Machen Sie den test anspruchsvoller, Sie wählten eine Art von Melanomen, die enthält relativ geringe Mengen von Kollagen, im Vergleich zu anderen tumor-Arten.
Sie verglichen dann die Effekte der Verabreichung der Zytokine allein und Einspritzen von Zytokinen befestigt, um die Kollagen-Bindung lumican.
“Darüber hinaus, alle von der Zytokin-Therapien erhielten neben einer form der systemischen Therapie, wie eine tumor-targeting-Antikörper, ein Impfstoff, ein checkpoint-blockade, oder Chimären antigen-rezeptor (CAR)-T-Zell-Therapie, wie wir wollten zeigen das potential der Kombination von Zytokinen mit vielen verschiedenen Immuntherapie Modalitäten,” sagt Momin.
Sie fanden, dass, wenn Sie irgendwelche der Behandlungen verabreicht wurden einzeln, die Mäuse nicht überleben. Die Kombination der Behandlungen verbessert die überlebensrate leicht, aber wenn die cytokin verabreicht wurde mit der lumican zum binden an das Kollagen, die Forscher fanden heraus, dass über 90 Prozent der Mäuse überlebten mit einigen Kombinationen.
“So konnten wir zeigen, dass diese Kombinationen sind synergistisch, Sie arbeiten wirklich gut zusammen, und zwar, dass die Zytokine befestigt lumican wirklich geholfen, den vollen nutzen aus der Kombination”, sagt Momin.
Was mehr ist, das anbringen der lumican beseitigt das problem der Toxizität im Zusammenhang mit der Zytokin-Behandlungen allein.
Die Forscher planen nun die Durchführung weiterer arbeiten zur Verbesserung der Technik, und erkunden Sie andere Behandlungen, die davon profitieren könnten, kombiniert mit Kollagen-Bindung lumican, sagt Momin.
Schließlich, Sie hoffen, dass Sie die Arbeit fördern, auch andere Forscher betrachten Sie die Verwendung von Kollagen-Bindung für Krebs-Behandlungen, sagt Momin.
