Nicht-klassische Monozyten wurden lange Gedanken zu spielen, einen rein überwachung Rolle im Immunsystem. Mit Hilfe eines neuartigen marker (PD-L1), Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) in München haben Forscher jetzt gezeigt, dass Sie sind direkt beteiligt in der regulation der Immunantwort.
Monozyten bilden eine funktional bestimmte Gruppe von weißen Blutkörperchen und spielen eine Rolle im Immunsystem. Auf der Grundlage der Sätze der Proteine auf Ihren Oberflächen, diese können unterteilt werden in zwei große Subtypen, jeweils bekannt als klassische und nicht-klassische Monozyten, die dazu dienen, verschiedene Funktionen im Immunsystem. Bis jetzt nicht-klassischen Monozyten angesehen wurden ausschließlich als überwachungs-Zellen, zirkulieren im Blut und dienen zur Rekrutierung anderer Immunzellen zu Websites, die von Schäden in den Wänden der Blutgefäße. Jedoch hat ein internationales team unter der Leitung von Dr. Johan Duchêne, Mariaelvy Bianchini, Dr. Remco Megens und Professor Christian Weber vom Institut für Herz-Kreislauf-Prävention (IPEK) an der LMU Medical Center hat nun ermittelt, ein spezifischer marker für diese Zellen. Mit diesem tool, Sie ging dann auf, um zu zeigen, in einem Maus-experimentellen Modell, dass nicht-klassische Monozyten spielen auch eine direkte regulatorische Rolle in der adaptiven Immunantwort in bestimmten Geweben. Die neue Studie erscheint im journal der Wissenschaft der Immunologie.
Klassische Monozyten migrieren, um den Entzündungsprozess im Körper, wo Sie differenzieren, um produzieren eine Reihe von spezialisierten Zellen des Immunsystems, die aktiviert werden, andere Komponenten der Immunantwort. “Wir waren daran interessiert, ob oder nicht die nicht-klassischen Monozyten möglicherweise auch in der Lage sein zu regulieren andere Arten von Immunzellen zusätzlich zu handeln als Wächter,” sagt Duchêne. Das problem war, dass keine spezifischen marker, mit denen Sie sich zuverlässig identifiziert hatte, wurde für Sie gefunden. Aber diese Hürde wurde nun überwunden. Im Zuge Ihrer Studien an Mäusen, Duchêne und seine Kollegen, zeichnet sich eine spezifische Oberfläche protein als ein geeigneter marker mit dem nicht-klassischen Monozyten. “Die protein-betroffene (PD-L1) ist ein bekanntes und gut untersuchtes Molekül auf der Oberfläche von Krebszellen und dient der Inaktivierung der Immunabwehr von malignen Tumorzellen. “Es war eine große überraschung für uns, um zu entdecken, dass dieses protein ebenfalls stark exprimiert auf der Oberfläche von nicht-klassischen Monozyten”, sagt Bianchini, wer ist der erste gemeinsame Autor auf der Studie.
Die neue Markierung machte es möglich, für die Autoren der neuen Studie zeigen, dass die klassische Monozyten, die sich im Knochenmark, werden umgewandelt in nicht-klassischen Monozyten, wenn Sie zuerst kommt in Kontakt mit spezialisierten Blutgefäßen in der Nähe des kortikalen Knochens. “Dies ist der erste experimentelle Beweis, dass beide Arten von Monozyten entstehen im Knochenmark. Veränderte Bedingungen in diesem mikroumgebung, die durch Entzündung hervorgerufene Reaktionen, zum Beispiel kann einen negativen Effekt auf die conversion-Prozess”, erklärt Megens. “Wir haben gezeigt, dass dies in der Tat der Fall im Knochenmark von alternden Mäusen.”
Darüber hinaus hat das team gezeigt, dass nicht-klassische Monozyten sind nicht wenig Spieler, die in der adaptiven Immunsystem. Sie können mehr tun, als zu handeln, als Wachposten, die alarm schlagen. Sie sind in der Lage infiltrieren, um eine bestimmte Art von entzündetem Gewebe — tertiäre lymphatische Organe-zum Beispiel im Rahmen von Myokardinfarkt, wo Sie fungieren als direkte Regulatoren der adaptiven Immunantwort durch die Modulation der Aktivitäten von bestimmten Teilmengen von anderen Immunzellen. “Unsere neue Marke hat sich gezeigt, dass ein sehr wertvolles Werkzeug, und es wird zur weiteren Aufklärung der biologischen Rolle der nicht-klassischen Monozyten”, sagt Weber. “Es könnte auch ermöglichen es uns, zu entdecken, neue molekulare Mechanismen, die dazu beitragen, die Entwicklung von entzündlichen Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs.”
