Einige der vielversprechendsten Fortschritte in der Behandlung von Krebs haben zentriert auf Immuntherapien, die rev bis ein patient das Immunsystem, um gegen den Krebs. Aber Immuntherapien funktionieren nicht bei allen Patienten, und die Forscher suchen nach Möglichkeiten, Ihre Wirksamkeit zu erhöhen.
Nun, Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis haben zusammen zwei Immuntherapie-Strategien in einer einzigen Therapie und fand in Studien an menschlichen Zellen und an Mäusen, dass die beiden zusammen sind wirksamer als entweder allein in der Behandlung bestimmter Blut-Krebsarten, wie Leukämie. Beweis schlägt auch, dass der neue Ansatz könnte sicherer sein, als eine der jüngsten zelluläre Immuntherapien zu sein genehmigt von der FDA, die sogenannten CAR-T-Zell-Therapie, bei der das Immunsystem die T-Zellen sind speziell entwickelt, um Ziel-Tumorzellen. Zell-basierte Immuntherapien werden am häufigsten verwendet, gegen den Blut-Krebs, kann aber genutzt werden, gegen einige solide Tumoren, wie z.B. Prostata-und Lungen-Tumoren und Melanome.
Die Studie erscheint online in der Fachzeitschrift Blood.
In der neuen Forschung haben die Wissenschaftler genutzt, die Technologie verwendet, um Ingenieur CAR-T-Zellen und anstatt das zu ändern spezialisierte Immunzellen, sogenannte T-Zellen, die Sie verwendet haben, eine ähnliche Technologie zu ändern, andere immune Zellen, die sogenannten natürlichen killer (NK) – Zellen. Die daraus resultierende Immuntherapie kombiniert die Vorteile beider Strategien und möglicherweise verringern die Nebenwirkungen, die manchmal gesehen in CAR-T-Zell-Therapie. Bei einigen Patienten, Z. B. CAR-T-Zell-Therapie bewirkt eine Zytokin-Sturm, eine lebensbedrohliche überreaktion des Immunsystems.
“Immuntherapien zeigen großes Versprechen für die Krebstherapie, aber wir müssen effektiver zu gestalten und mehr Sicherheit für mehr Patienten”, sagte co-senior-Autor Todd A. Fehniger, MD, PhD, professor der Medizin. “Mit diesem kombinierten Ansatz stützt sich auf die Behandlung von uns entwickelte Strategie für die Leukämie-Patienten unter Verwendung von natürlichen killer-Zellen. Wir können optimieren, Natürliche killer-Zellen zu verbessern, Ihre Fähigkeit, die Krebszellen angreifen. Und zur gleichen Zeit, können wir die Gentechnik-Ansätze von AUTO-cell-Therapie-leiten Sie die natürlichen killer-Zellen, um ein tumor-target, die leicht übersehen werden von NK-Zellen. Grundsätzlich ändert sich die Arten von Krebs, NK-Zellen verwendet werden könnten, zu behandeln, sowohl zusätzliche Blutkrebs und potenziell solide Tumoren als auch.”
In der Vergangenheit Arbeit, Fehniger und seine Kollegen zeigten, dass Sie sich sammeln konnte, patienteneigene NK-Zellen, setzen sich die Zellen zu einem bestimmten Rezept von chemischen Signalen, die prime, die die Zellen angreifen Tumoren und anschließend wieder grundiert Zellen von Patienten für die Therapie. Diese Chemische Exposition ist eine Art Grundausbildung für die Zellen, nach der Ermittler, die Vorbereitung der NK-Zellen im Kampf gegen die Krebs. Wenn die Zellen werden dann an den Körper zurückgegeben, Sie erinnern sich an Ihre Ausbildung, so zu sprechen, und sind wirksam bei der Ausrichtung der Tumorzellen. Denn Ihre Ausbildung hat die NK-Zellen eine Erinnerung an das, was zu tun ist, wenn Sie auftreten tumor-Zellen, die Forscher nannte Sie memory-NK-Zellen.
In kleinen klinischen Studien, die bei der Siteman-Krebs-Mitte am Barnes-Jewish Hospital und Washington University School of Medicine, solche Zellen wirksam waren, indem einige Patienten mit Leukämie in eine anhaltende remission, aber Sie funktionieren nicht für jeden. Einige Tumorzellen noch wich der Speicher-wie NK-Zellen, obwohl die Zellen ” Grundausbildung. Um die den Zellen helfen, finden Sie die tumor-Zellen, also Ihre Grundausbildung kann kick und kill das richtige Ziel, die Forscher modifizierten die memory-NK-Zellen mit dem gleichen AUTO (Chimäre antigen-rezeptor) – Molekül, ist in der Regel verwendet, um Ziel-T-Zellen zu Tumorzellen. Das AUTO-Molekül ist flexibel und kann geändert werden, um direkt die Zellen auf verschiedene tumor-Arten, je nachdem die Proteine auf den Oberflächen der Krebszellen.
Die resultierende hybrid-Zellen waren mehr wirksam bei der Behandlung von Mäusen mit Leukämie als Speicher-wie NK-Zellen allein, was zum längeren überleben bei Mäusen behandelt mit AUTO-memory-NK-Zellen. Die Forscher fanden auch die Therapie wirksam zu sein, trotz der Tatsache, dass die Mäuse waren da relativ niedrigen Dosen der Zellen.
“Ein Aspekt dieser Studie finde ich am spannendsten ist, wie schön diese hybrid-NK-Zellen erweitern, in der Mäuse zu reagieren, um Ihre Tumoren”, sagte co-senior-Autor Melissa Berrien-Elliott, ein Ausbilder in der Medizin. “Wir können Ihnen eine kleine Dosis und sehen, eine unglaubliche Menge an tumor-Kontrolle. Für mich unterstreicht dies die Potenz dieser Zellen, sowie deren Potenzial zu erweitern, einmal in den Körper, die entscheidend für die Umsetzung dieser Erkenntnisse in die Klinik.”
Fehniger wies auch darauf hin, dass ein Vorteil von NK-Zellen im Allgemeinen—und für biologischen Gründen, die die Wissenschaftler noch arbeiten, um zu verstehen,—NK-Zellen nicht der Auslöser einer gefährlichen Immunreaktion oder langfristigen Nebenwirkungen, die T-Zell-Therapie kann die Ursache in Angriff auf die Patienten und die gesunden Gewebe, eine Bedingung genannt graft-versus-host-Krankheit.
“In allen klinischen Studien zu erforschen jede Art von NK-Zellen, die wir nicht sehen, sind die lästigen Nebenwirkungen von Zytokin-release-Syndrom, Neurotoxizität, die wir sehen, mit CAR-T-Zellen, können tiefgreifend beeinträchtigen Patienten”, Fehniger, sagte. “Diese Nebenwirkungen können lebensbedrohlich sein und erfordern eine intensive Pflege. Wir arbeiten immer noch, um zu verstehen, wie NK-Zellen sind anders. Aber wenn Sie können die Vorteile der CAR-T-Zellen mit wenigen, wenn irgendwelche Nebenwirkungen, das ist eine vernünftige Linie der Forschung zu verfolgen. Ein weiterer Vorteil dieser Therapie sicherer ist das potential zu geben, diese Zellen, um Patienten in einem früheren Stadium Ihrer Krankheit, anstatt Sie als letzten Ausweg.”
Andere Gruppen entwickelten AUTO-NK-Zellen, aber ein großer Unterschied ist, dass andere Gruppen von NK-Zellen kam aus dem gespendeten Nabelschnurblut oder induzierten Stammzellen, anstatt Erwachsenen Spendern oder den Patienten selbst.
