Zu verstehen, wie ein protein verheerende Auswirkungen im Gehirn bei der Parkinson-Krankheit

Was bewirkt, dass Neuronen sterben bei der Parkinson-Krankheit? Parkinson ist eine langfristige (chronische) neurologische Erkrankung und betrifft rund 12.000 Menschen in Irland und zwischen 7 und 10 Millionen Menschen weltweit.

Die Krankheit beeinflusst die Art, wie das Gehirn koordiniert die Bewegungen des Körpers, wie gehen und sprechen, aber die kognitiven Fähigkeiten sind ebenfalls betroffen.

Es gibt derzeit keine Heilung für die Krankheit, aber die Forscher am Trinity haben kürzlich veröffentlichte Ergebnisse einer Studie, die führen können, um bessere Behandlungsmöglichkeiten für diese schwächenden Krankheit. Das Papier wurde veröffentlicht in der internationalen Cell Press Zeitschrift Struktur.

Neuronen in dem Teil des Gehirns namens ‘substantia nigra’ (dunkle Materie) produzieren und Freisetzung eines Hormons namens Dopamin. Dieses Hormon dient als Bote zwischen diesen Zellen in der substantia nigra und anderen teilen des Gehirns, die Körperbewegungen Steuern.

“Wenn diese spezialisierten Neuronen beschädigt werden oder sterben, wird die Menge an Dopamin im Gehirn reduziert wird. Dies bedeutet, dass die Teile des Gehirns, die Steuerung der Bewegung aufhören, normal zu funktionieren. Die einzige Behandlung für die Parkinson-Krankheit in den letzten 20 Jahren wurde die Dopamin-Ersatz-Therapie. Dies umfasst die Bereitstellung eines Ersatz zu versuchen, erhöhen Sie die Ebenen der das Hormon im Gehirn. Allerdings ist die Behandlung nicht ganz wirksam, und die verschleißen können im Laufe der Zeit, und es hat auch Nebenwirkungen”, sagte Amir Khan, Associate professor, Schule für Biochemie und Immunologie am Trinity. “Der Hauptgrund, warum wir keine neuen Behandlungen ist, dass wir nicht verstehen, die grundlegenden Mechanismen, wie Nervenzellen krank werden und sterben. Niemand weiß, warum diese bestimmten Neuronen in der substantia nigra betroffen sind.

“In den letzten Jahren, das Feld hat sich komplett verändert. Wir haben neue Einblicke in ein gen namens LRRK2, das ist die häufigste Ursache einer vererbten Parkinson-Krankheit. Obwohl nur 10% der Parkinson-Fälle sind vererbt, das Enzym, das produziert wird, durch den LRRK2-gen zu sein scheint überaktiv in beiden geerbt und ‘sporadische” Fälle.”

“In anderen Worten, die betroffenen Personen verfügen nicht über eine LRRK2 mutation, sondern das Enzym “läuft amok” in Ihren Neuronen sowieso. Inhibitoren dieses Enzyms sind jetzt in späten klinischen Studien für die Behandlung der Parkinson-Krankheit.”

Das team am Trinity studiert hat, die Auswirkungen, dass LRRK2 auf andere Proteine in neuronalen Zellen. Um zu verstehen, wie LRRK2 befällt das Gehirn und führt zu der Parkinson-Krankheit, simulierte das Forscherteam die Aktivität des Enzyms im Labor.

“Die Forschung erlaubt uns die Visualisierung der 3-D-Struktur eines protein-Komplexes, der gebildet wird, wenn LRRK2 ist überaktiv. Aus diesen strukturellen Untersuchungen von Proteinen, können wir verstehen, wie LRRK2 ist in der Lage zu verhängen, die Ihre Tiefe Wirkung auf die Neuronen. Wir sind die erste Gruppe Bericht zu den Auswirkungen des LRRK2 in 3-D-detail mit einer Methode namens X-ray crystallography,” Professor Khan fortgesetzt.

“Eine überfunktion der LRRK2 loose in Neuronen und verheerende Auswirkungen auf die motorischen und kognitiven Fähigkeiten. In einer Art und Weise, wir verfolgen die Fußspuren, die LRRK2 Blätter im Gehirn zu verstehen, was es tut, und Möglichkeiten finden, ihn zu stoppen.”