Einen neuen potenziellen Angriffspunkt identifiziert wurde, in SARS-CoV-2—das virus, das bewirkt, dass COVID-19—von Wissenschaftlern des Center of Structural Genomics of Infectious Diseases, oder CSGID, die sagen, mehrere Medikamente erforderlich sein, um die Behandlung der Pandemie.
CSGID Wissenschaftler zugeordnet, die atomaren Strukturen von zwei kritischen SARS-CoV-2-Proteine in einem Komplex namens nsp10/16. CSGID ist ein internationales Konsortium von Wissenschaftlern die Untersuchung der Struktur des coronavirus-Proteine in Hilfe Droge Entwicklung und beinhaltet Adam Godzik, ein professor von biomedizinischen Wissenschaften an der University of California Riverside School of Medicine.
Die beiden Proteine verändern das genetische material des virus, um es so Aussehen mehr wie die menschliche RNA, wodurch es zu vermeiden host anti-viralen Abwehr, und geben ihm Zeit, sich zu vermehren. Die Forscher glauben, dass, wenn ein Medikament entwickelt werden kann, um hemmen nsp10/nsp16, das Immunsystem sollte in der Lage sein, den virus zu erkennen und zu beseitigen es schneller.
“Wir haben erstmals die Konstrukte DNA-Stücke— zum Ausdruck zu bringen, die beiden Proteine,” Godzik sagte. “Danach analysieren wir die Struktur dieser Proteine.”
Protein-Produktion, Aufreinigung, Kristallisation und Strukturbestimmung der Arbeit der Drogen-test wurde durchgeführt, an der Northwestern University, der University of Chicago und dem Argonne National Laboratory.
Godzik, meinte das research team ist die Freigabe der protein-Strukturen an die öffentlichkeit, so dass andere Forschungsgruppen können für die Droge-Entdeckung-Bemühungen.
“Dies ist ein wirklich schönes Ziel, denn es ist ein protein absolut notwendig für das virus zu replizieren”, sagt Studienleiter Karla Satchell, ein professor von Mikrobiologie-Immunologie an der Northwestern und CSGID Direktor.
Satchell team sendet die neue protein-Komplex an der Purdue University, der drug-discovery-Website, von der Mitte, abgeschirmt werden nach neuartigen Inhibitoren, die entwickelt werden könnten, die als neue Medikamente.
Die nsp10/nsp16-protein-Komplex wird als RNA-methyltransferase-oder MTase. Es besteht aus zwei Proteine aneinander gebunden. Die Vereinigung der beiden Teile miteinander ist erforderlich, um ein funktionelles protein, je nach Stand der Forschung auf SARS.
Dies ist die vierte protein-Struktur von potentiellen drug-target SARS-CoV-2 bestimmt durch die CSGID team von Wissenschaftlern.
“Wir brauchen mehrere Medikamente zur Behandlung dieser virus, denn diese Krankheit ist wahrscheinlich mit uns für eine lange Zeit,” Satchell sagte. “Es ist nicht gut genug für uns zu entwickeln, die ein einzelnes Medikament. Wenn COVID-19 entwickelt eine Resistenz gegen ein Medikament, dann brauchen wir die anderen.”
Die Strukturen der drei anderen Proteine, die wichtig für die Replikation des virus wurden auch veröffentlicht: die nsp15-endonuklease, nsp3-ADP-ribose-Phosphat, und nsp9 replikase. Diese Strukturen wurden ermittelt, indem die CSGID Wissenschaftler an der Universität von Chicago, unter der Leitung von Professor Andrzej Joachimiak, ein distinguished fellow am Argonne, und außerordentlicher professor an der Northwestern. Alle durchgeführten arbeiten von der University of Chicago und der Northwestern teams wurde von Godzik die Bioinformatik-team, basierend auf der Forschung, die auf SARS.
“All dies ist Teil der Bemühungen auf die Karte der gesamten protein-Struktur-repertoire auf dem neuen virus”, Godzik, sagte. “Der ausbau der strukturellen Abdeckung durch lösen von zusätzlichen Strukturen ist die sofortige follow-up-Richtung. Die zweite Richtung ist die co-Kristallisation Experimente mit potentiellen Drogen; wir wollen wissen, ob und wie die coronavirus-Proteine sind an Sie gebunden. Dies würde helfen, die Verbesserung der Drogen, machen Sie besser darauf ausgerichtet, diese bestimmten Erreger.”
CSGID ist racing release mehr Strukturen für die Entwicklung von Medikamenten. Das Zentrum hat das Ziel, festzustellen, Strukturen aller Proteine, die potentielle Angriffspunkte. Das team ist auch die Zusammenarbeit zu bieten Proteine, um die Ermittler für die Gestaltung von verbesserten Impfstoffen.
“Das Zentrum hat gezeigt, dass eine große Fähigkeit, um Struktur-Biologie der wissenschaftlichen Gemeinschaft in einem nie dagewesenen Tempo” Satchell sagte.
Das Zentrum hat die Arbeit anspruchsvoller geworden, da viele Universitäten haben reduzierte Aktivitäten und einige Labors haben heruntergefahren vollständig.
