Fettleibigkeit weltweit haben sich fast verdreifacht seit 1975. Nun, neue Forschungsergebnisse von der University of Minnesota Medical School hat herausgefunden, Nagern, kritische Mutationen in Molekülen eine Rolle bei Fettleibigkeit, was helfen kann, informieren Sie über die Entwicklung von neuen anti-Adipositas-Therapien.
Lead-Autor Alessandro Bartolomucci, PhD, Associate Professor in der Abteilung der Integrativen Biologie und der Physiologie an der U von MMedical Schule, und seinem team, in dem auch der erste Autor Bhavani Sahu, PhD, und Yuk Sham, PhD, U-M Medical School, entdeckt, dass die kritische Mutationen in einem Peptid und rezeptor, die bekannt sind, um eine Rolle bei Fettleibigkeit, diabetes, und hypertensions in Nagetieren, sind entscheidend für diese biologische Aktivitäten. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Cell Reports, schlage vor, einen neuen möglichen therapeutischen Ansatz, um die menschliche Krankheit.
Frühere Studien festgestellt, dass ein Neuropeptid (benannt TLQP-21) in Mäusen aktiviert einen rezeptor (benannt C3aR1) induzieren den Abbau von Fett für den Körper, um Energie zu produzieren. Bartolomucci und sein team begannen mit der Arbeit im Kontext des Menschen und fand, dass das menschliche Peptid ist nicht sehr aktiv in induzieren, die biologische Aktivität, aber der biologische Weg ist konserviert in Fettleibigkeit bei Menschen und Mäusen. Sie ging auf um zu testen, die nagetier-Peptid mit dem menschlichen rezeptor-und waren in der Lage, um zu sehen, eine biologische Wirkung, aber es war nicht so stark wie die nagetier-Peptid mit der nagetier-rezeptor.
Nach der Modellierung der Peptid/rezeptor-Interaktion und die Analyse der evolutionären Geschichte, wie die verschiedenen Spezies haben sich im Laufe der Zeit, fanden Sie, dass die Kombination der Aminosäuren im Peptid und rezeptor ist einzigartig unter den Arten analysiert und erklärt die verbesserte pharmakologische Aktivität in Mäuse-und menschlichen Zellen. Diese Kombination ist Häufig in einer Untergruppe der population, genannt Murinae, die gehören Mäuse, Ratten und andere kleine Nagetiere Häufig in der biomedizinischen Forschung.
“Es ist verlockend zu spekulieren, dass diese cluster von Mutationen ausgewählt wurden, die im Laufe der evolution zu Gunsten der Energie-Produktion in kleinen Säugetieren wie einige nagerarten,” sagte Bartolomucci.
Um diesen Punkt zu beweisen, das team ahmte was hat die evolution in Millionen von Jahren erreichen und hat ein hybrid – “murinized” – rezeptor in einer in-vitro-system. Der hybrid-rezeptor hat alle Aminosäuren die der menschliche Sequenz, sondern mutiert durch den Austausch von fünf Aminosäuren von der humanen Sequenz mit der nagetier-Sequenz. Die Ergebnisse zeigten, dass die Maus Peptid (und in geringerem Maße in der human-Peptid) wurde stärker auf die “murinized” human-rezeptor als an der nativen humanen rezeptor, der Nachweis, dass die Mutationen in den nagetier-Sequenz waren entscheidend für die Entwicklung dieser lipolytischen Mechanismus, der in Nagetieren.
Die nagetier-Peptid konnte mittlerweile eine interessante pharmakologische Ziel zu entwickeln Medikamente, die auf den menschlichen rezeptor. “Dies könnte ein Ausgangspunkt für die Entwicklung von Medikamenten, wird auf der Grundlage der nagetier-Sequenz von TLQP-21, mit der Idee, dass Sie sich potenter und selektiver als die endogenen menschlichen Peptid Aktivierung der C3aR1-rezeptor und induzieren eine anti-obesity-Effekt”, sagte Bartolomucci.
