McMaster University Forscher haben entdeckt, eine Kombination punch zur Behandlung von Medikamenten-resistenten Infektionen, die zeigen, Versprechen, basieren auf Prüfung in den Mäusen.
Forscher fanden heraus, dass ein natürliches Produkt namens dephostatin ist ein leistungsfähiger partner für das Antibiotikum colistin bei der Behandlung von Infektionen verursacht durch das Bakterium Salmonella.
Colistin ist als eine last resort-die Antibiotika für multidrug-resistenten bakteriellen Infektionen aufgrund seiner toxischen Wirkung auf den Körper, die in begrenztem Umfang in der Medizin. Allerdings, wenn gepaart, dephostatin ermöglichte drastisch niedrigere Konzentrationen von colistin in einer Behandlung für Salmonellen – Infektion in Mäusen, die gepflegt das Antibiotikum die Wirksamkeit.
Die details der Studie sind veröffentlicht in der Zelle, die Chemische Biologie.
“Der Anstieg von Antibiotika-Resistenzen hat eingeläutet in der post-Antibiotika-Zeitalter, und die alternativen zu Antibiotika sind dringend erforderlich”, sagte Caressa Tsai, erste Autor der Studie und einen Ph. D.-student in der Biochemie und von biomedizinischen Wissenschaften in der Coombes lab an der McMaster. “Die Lösung der Antibiotika-Resistenz-Krise verlangt von uns, Abkehr von der traditionellen Sicht der Antibiotika-Entdeckung.”
Die Weltgesundheitsorganisation klassifiziert die Antibiotika-resistenten Salmonella-Bakterien, die Infektionen verursachen, vom Verzehr von kontaminierten Lebensmitteln, wie eine hohe-Priorität-Erreger.
In Ihrer Studie fanden die Forscher, dass dephostatin nicht tötet Salmonellen oder verhindern, dass es wächst. Stattdessen dephostatin verhindert, dass Salmonella-Bakterien verursachen die Infektion auf zwei Arten: Es blockiert Ihre Fähigkeit zu widerstehen, getötet durch das Immunsystem-Zellen, und es steigert seine Empfindlichkeit gegenüber colistin.
Während die ersten Ergebnisse wurden mit Hilfe einer Methode des Experimentierens genannte high-throughput-screening, waren die Forscher erwarten, dass die co-Verabreichung dephostatin und colistin in-Mäuse mit einer tödlichen Salmonellen – Infektion deutlich verlängert Tier überleben und verwendet eine niedrigere Konzentration von colistin als ist normalerweise erforderlich, für die Behandlung, wodurch die toxische Wirkung.
Durch die zahlen, die Behandlung mit colistin alleine verlängert das überleben von fast 88 Prozent der Mäuse um etwa fünf Tage nach der Infektion und 25 Prozent der Mäuse überlebten bis zum Ende des Experiments. Allerdings, mehr als 62 Prozent der Mäuse behandelt mit beiden dephostatin und colistin überlebten die Infektion, was auf eine signifikante Verbesserung gegenüber der Therapie mit einem Antibiotikum.
“Herkömmliche Antibiotika alle arbeiten in einer ähnlichen Weise—Sie klar, Infektionen durch das töten von Bakterien,” sagte Tsai. “Hier, wir waren daran interessiert, einen anderen Ansatz—halten Bakterien am Leben, aber chemisch inaktivierte wichtig, Wege zu verhindern, dass Sie verursachen eine Infektion.”
Die Forscher sind weiterhin mit der Forschung zu verstehen, wie dephostatin wirkt gegen Salmonellen. Ihre Laufenden arbeiten, die der Untersuchung der Aktivität der dephostatin allein und in Kombinationstherapien bei der Behandlung von infizierten Tieren.
“Dephostatin erscheint, um knock out, zwei wichtigen regulatorischen Signalwege, die Kontrolle Salmonella Virulenz und Antibiotikaresistenz-Mechanismen”, sagte Coombes, entsprechender Autor und ein professor in der Abteilung von Biochemie und von Biomedizinischen Wissenschaften an der McMaster University. Er bekleidet den Canada Research Chair in der Infektions-Krankheit Pathogenese.
