Eine kürzlich veröffentlichte Studie in Nature berichtet hat zwei konservierte epigenetische Regulatoren als neuartige anti-aging-Ziele. Die Forschung, die von Wissenschaftlern von Dr. Cai Shiqing Lab am Zentrum für Exzellenz in der Hirnforschung und Intelligence Technology, Institute of Neuroscience an der chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS), und Dr. Jiang Lubing team am Institut Pasteur in Shanghai von CAS identifiziert, die konserviert negative Regulatoren des gesunden Alterns durch die Verwendung mehrerer Modalitäten und Systemen, und bietet so Einblicke, wie gesundes Altern.
Altern ist assoziiert mit einer progressiven Rückgang der physiologischen Funktionen im Laufe der Zeit und ist ein wichtiger Risikofaktor für eine Reihe chronischer Krankheiten, wie Alzheimer-Krankheit, Krebs und diabetes. In den vergangenen Jahrzehnten, die das Verständnis der Langlebigkeit Verordnung Fortgeschritten ist stark, und eine Reihe von Langlebigkeit Wege konserviert von der Hefe bis zu Säugetieren beschrieben worden.
Die zunehmende Langlebigkeit ist nicht oft begleitet durch eine erweiterte healthspan, trotz der globalen Zunahme der Lebenserwartung. Also, wie gesundes Altern (d.h., eine Verlängerung der healthspan) ist eine der wichtigsten und herausfordernden Heide Probleme heutzutage. Trotz seiner extremen Bedeutung, die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen gesunden Alterns, im Sinne der Erhaltung der normalen Verhaltens-Fähigkeiten, noch nicht geklärt werden.
Frühere Studien von Dr. Cai-Labor haben gezeigt, dass Verhaltens-performance in der gealterten Tiere können verbessert werden durch die Erhöhung Neurotransmitter. Sie haben auch gezeigt, dass die variation in der Ebene der Neurotransmitter kann dazu beitragen, die verschiedenen Tarife der altersbedingte Rückgang bei den Individuen.
In der aktuellen Studie verwendeten die Forscher das Tiermodell C. elegans und Maus, zusammen mit der menschlichen Datensätze zu identifizieren, die neuartige anti-aging-Ziele und zu entwirren, ein Mechanismus für die Regulierung der kognitiven Altern. C. elegans ist ein kleiner, frei lebende Nematoden, etwa 1 mm in der Länge. Wegen seiner kurzen Lebensdauer und klaren genetischen hintergrund, C. elegans wurde Häufig in der altersforschung.
Zu identifizieren aging-Modulatoren, die die Forscher führten eine Genom-weiter RNAi-screen nach Genen, die Regeln, Verhaltens-Verschlechterung im Altern von C. elegans. Sie identifizierten 59 Gene, die möglicherweise regulieren die rate der age-related behavioral Verschlechterung. Durch den Bau einer co-expression Netzwerk dieser screening-trifft, fanden Sie, dass eine neuronale epigenetische Leser von BAZ-2 und ein neuronales Histon 3 Lysin 9 (H3K9) methyltransferase-SET-6 erschien als wichtigen Knoten im Netzwerk. Löschen von baz-2 und set-6 verhindert die altersbedingte Verschlechterung der Wurm Lebensmittel-induzierte Verhalten, die Nahrungsaufnahme und die männliche Potenz.
Durch die Analyse von veröffentlichten Datenbanken, die Forscher fanden, dass die expression des menschlichen homologen BAZ2B und EHMT1 nimmt mit dem Alter in menschlichen Gehirnen, und positiv korreliert mit der Alzheimer-Krankheit (AD) Fortschreiten. Auffallend, ablation von Baz2b, die Maus orthologie der baz-2, abgeschwächt altersabhängige Gewichtszunahme und verhindert cognitive decline in aging mice. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass BAZ2B und EHMT1 sind der Schlüssel aging-Modulatoren und angezeigt werden neuartige anti-aging-Ziele.
Außerdem haben die Forscher gezeigt, dass diese epigenetischen Modulatoren unterdrückt die expression von nuklearen Genen, die mitochondrialen Proteine durch das besetzen der Promotor-Regionen reduziert und folglich auch die mitochondriale Funktion, ein Mechanismus konserviert in Maus-Gehirn-Geweben. Löschen von baz-2/BAZ2B und set-6/EHMT1 verzögert den Alterungsprozess durch die Verbesserung der mitochondrialen Funktion.
Mitochondriale Dysfunktion wurde Verwicklung in die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD). Durch die Analyse der Genexpression in den Gehirnen von AD-Patienten fanden Sie heraus, dass die expression von BAZ2B und EHMT1 negativ korreliert mit der expression-Taste die Funktion der Mitochondrien-Genen, was darauf hindeutet, dass BAZ2B und EHMT1 regulieren die Funktion der Mitochondrien in alternden menschlichen Gehirns.
