Eine neue, multizentrische Studie unter der Leitung von Fred Hutchinson Cancer Research Center und Memorial Sloan Kettering Cancer Center bestimmt, wie ein einzelner Mutationen in splicing factor 3b subunit 1 (SF3B1), das am häufigsten mutierte splicing-Faktor-gen, fährt der Entstehung von vielen Krebsarten. Die Ergebnisse sind veröffentlicht heute in der journal Natur.
Dr. Robert Bradley, assoziiertes Mitglied von Fred Hutch Public Health Sciences und Basic Sciences Divisionen, und Dr. Omar Abdel-Wahab, assoziiertes Mitglied von Memorial Sloan Kettering Menschlichen Onkologie-und Pathogenese-Programms, führte in der Studie zu entdecken, wie SF3B1-gen-Mutationen Krebs verursachen. Die Mutationen treten in vielen Krebsarten, einschließlich:
- Verschiedene Leukämien
- Myelodysplastische Syndrome
- Melanome
- Brustkrebs
- Bauchspeicheldrüsenkrebs
- Leberkrebs
- Krebs der Harnblase
Da SF3B1 kodiert für ein protein, das entscheidend ist für die Herstellung von RNA-Molekülen, Bradley und Abdel-Wahab untersuchten RNA-Sequenzierungs-Daten von Hunderten von Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen, um die Suche für abnormale RNA-Moleküle. Sie entdeckten, dass die SF3B1-mutation bewirkt, dass Krebs Zellen produzieren eine abnorme form der BRD9 RNA-Molekül, enthalten nicht-kodierende DNA-Sequenzen oder “junk-DNA”, die verstümmelten, die die genetische Botschaft. Dieser “junk-DNA” stammt von einem viralen element, das zuletzt eingefügt selbst in das menschliche Genom. Bradley und Abdel-Wahab, zeigte, dass BRD9 ist ein wichtiger Tumorsuppressor in vielen Arten von Krebs, einschließlich uveal Melanom (eine Art von Melanomen, die sich auf das Auge), chronischer lymphatischer Leukämie und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Sie wurden anschließend von Therapeutika unter Verwendung CRISPR-Technologie und antisense Oligonukleotiden, die Krankheit umzukehren Prozess.
“Wir wissen, dass viele von genetischen Mutationen, die Krebs verursachen, und dass Mutationen in SF3B1, insbesondere, sind stark assoziiert mit vielen Krebsformen,” Bradley sagte. “Was ist schon unklar ist, warum Mutationen in SF3B1 so Häufig sind und wie Sie am besten identifizieren Behandlung Optionen. Dank der Errungenschaften in der sequencing-Technologie, die Rechenleistung und CRISPR-Genom-engineering, wir waren in der Lage, zu entdecken, wie SF3B1-Mutationen Krebs verursachen und möglicherweise blockiert der Prozess der tumor-progression.”
Während die Forschung die präklinische (noch nicht getestet beim Menschen), die Forscher zeigen, dass es ein starkes Potenzial, um zu helfen, Krebs-Patienten mit der SF3B1-mutation durch gezielte Therapeutika.
“Als Arzt, der dachte, der Verlangsamung oder Verhinderung eines Patienten das Tumorwachstum, indem geändert wird, ein Molekül in den Zellen ist wirklich aufregend”, Abdel-Wahab sagte. “Die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien, die auf einen Patienten, das individuelle genetische Profil ist der Schlüssel für Durchbrüche in der Präzisions-Medizin.”
Bradley und Abdel-Wahab Hoffnung zu erweitern, Ihre Arbeit über proof-of-principle Experimente und testen Sie Ihre Konzepte mit zusätzlichen Krebs-Arten und schließlich die klinische Therapie. Mehrere antisense-Oligonukleotid-Therapien wie die, entwickelt von Bradley und Abdel-Wahab vor kurzem erhielt Food and Drug Administration die Zulassung, was Ihre therapeutische Methode nutzbar sein könnte für die Behandlung von Patienten.
Finanzierung für diese Forschung kam von einer Vielzahl von Quellen, einschließlich der National Institutes of Health (grant zahlen P30 CA015704, R01 DK103854 und R01 HL128239), das Department of Defense knochenmarkinsuffizienz Research Program (BM150092 und W81XWH-12-1-0041) und gemeinnützige Organisationen, einschließlich der Leukämie & Lymphom-Gesellschaft, Evans MDS-Foundation und anderen.
Eine der Studie co-Autoren, Dr. Cigall Kadoch, ist einer der Gründer, Vorstand und Aktionär der Nebelhorn Therapeutics Inc. Ihre Beteiligung an der Gesellschaft ist unabhängig von der aktuellen Papier.
