Die Ursachen von Autismus-Spektrum-Störung oder ASD, sind nicht vollständig verstanden; die Forscher glauben, dass beide Genetik und Umwelt eine Rolle spielen. In einigen Fällen, die Erkrankung ist verbunden mit de-novo – Mutationen, die nur in der Kind-und nicht vererbt werden von beiden Eltern-DNA.
In einer Studie, veröffentlicht 23. Dezember 2019 in Nature Medicineein internationales team von Wissenschaftlern, geführt von den Forschern an University of California San Diego School of Medicine, beschreiben ein Verfahren zum Messen krankheitsverursachende Mutationen nur in den Spermien des Vaters, bietet eine genaue Einschätzung des ASD Risiko in zukünftigen Kinder.
“Autismus leiden 1 in der 59 Kinder und wir wissen, dass ein wesentlicher Teil ist, die durch diese de-novo – DNA-Mutationen, und doch sind wir immer noch blind, Wann und wo diese Mutationen auftreten”, sagte co-senior-Autor Jonathan Sebat, Ph. D., professor und Leiter der Beyster Zentrum für Molekulare Genomik von Neuropsychiatrischen Erkrankungen an der UC San Diego School of Medicine. “Mit unserer neuen Studie, die wir verfolgen können einige dieser Mutationen wieder zum Vater zurück, und wir können direkt beurteilen, das Risiko, dass diese gleichen Mutationen auftreten, wieder in die Zukunft der Kinder.”
Neuere Studien deuten darauf hin-gen-schädigenden de-novo – Mutationen beteiligt sind, die in mindestens 10 bis 30 Prozent ASD-Fälle, wobei die Anzahl der Mutationen steigt mit Vater-Alter zum Zeitpunkt der Empfängnis. De-novo – Mutationen die spontan auftreten, in der Eltern Spermien oder Eier oder bei der Befruchtung. Die mutation ist dann in jeder Zelle das befruchtete ei teilt. Studien verweisen jetzt auf den männlichen Samen als eine besonders wichtige Quelle von Mutationen, mit der Möglichkeit der mutation wiederkehrend innerhalb der gleichen Familie in der Regel schätzungsweise 1 bis 3 Prozent.
“Aber solche Schätzungen basieren nicht auf tatsächliche Kenntnis von der Gefahr, die in einer einzelnen Familie, sondern basiert auf Frequenzen, die in der Allgemeinen Bevölkerung”, sagte co-senior-Autor der Studie, Joseph Gleeson, MD, Rady Professor für Neurowissenschaften an der UC San Diego School of Medicine und Direktor der neurowissenschaftlichen Forschung am Rady Children ‘ s Institute für Genom-Medizin. “Wenn eine krankheitsverursachende mutation tritt zum ersten mal in einer Familie die Wahrscheinlichkeit, dass es wieder passieren könnte, in Zukunft Nachwuchs, ist nicht bekannt. Damit Familien vor der Entscheidung, mit einem großen Unsicherheitsfaktor.”
Für Ihre Studie, Gleeson, Sebat und Kollegen analysierten Spermien von acht Väter waren bereits Eltern von Kindern mit ASD. Das Ziel war es, den Blick für das Vorhandensein mehrerer, genetisch unterschiedlichen Materials in Zellen in der gleichen person, ein Phänomen, genannt mosaikbildung. Mit deep whole genome sequencing, fanden Sie Varianten in den Nachkommen, die waren sonst nur in der Väter Spermien.
“Während medizinische Lehrbücher lehren uns, dass jede Zelle im Körper hat eine identische Kopie der DNA, dies ist grundsätzlich nicht richtig. Mutationen auftreten, jedes mal, wenn eine Zelle sich teilt, so dass keine zwei Zellen im Körper sind genetisch identisch sind,” sagte ersten Autor Martin Breuss, Ph. D., assistant project scientist im Gleeson ‘ s lab.
“Mosaikbildung die Krebs verursachen können, oder können still sein im Körper. Wenn eine mutation Auftritt, schon früh in der Entwicklung, dann wird es von vielen geteilt Zellen im Körper. Aber wenn eine mutation passiert, gerade in den Spermien, dann kann es zeigen, bis in eine Zukunft Kind, aber nicht Ursache einer Krankheit, der Vater.”
Die Forscher festgestellt, dass krankheitsverursachende Mutationen vorhanden waren, die in bis zu 15 Prozent der Väter Spermien, Informationen, die nicht bestimmt werden konnte, durch andere Mittel, wie Blutproben.
“Mein Labor hat eine langjährige Interesse für das Verständnis der Ursprünge der pädiatrischen Erkrankung des Gehirns, und wie Mutationen trägt zur Krankheit bei einem Kind,” sagte Gleeson. “Wir haben bereits gezeigt, dass die mosaikbildung bei einem Kind führen kann, dass Krankheiten wie Epilepsie. Hier zeigen wir, dass die mosaikbildung, in einem der Eltern ist mindestens ebenso wichtig, wenn man über genetische Beratung.”
