Ein internationales team von Forschern an der VIB-KU Leuven, Belgien, Großbritannien Demenz-Institute und das Children ‘ s Cancer Institute, Australien, haben gefunden, eine sicherere Behandlung für eine bestimmte Art von Leukämie. Durch die Veredelung ein therapeutischer Ansatz, der vorher aufgegeben, weil der seine schwere Nebenwirkungen entwickelten Sie ein zielorientierter Ansatz, der sowohl wirksam und sicher in Mäusen und in menschlichen Krebs-Zellen. Die Ergebnisse beleben Hoffnung für die übersetzung, um Patienten und wurden veröffentlicht in dieser Woche in der aktuellen Ausgabe von Science Translational Medicine.
T-ALLE—kurz für T-Zell-akute lymphatische Leukämie ist eine form von Krebs, gekennzeichnet durch das Vorhandensein von zu viele unreife weiße Blutkörperchen. “T-ALL betrifft hauptsächlich Kinder und ist schnell tödlich, wenn Sie unbehandelt. Aktuelle Chemotherapie ist sehr effektiv, verursacht aber langfristige Nebenwirkungen, so dass es eine dringende Notwendigkeit für weniger giftig zielgerichtete Therapien für die Jungen Patienten”, sagt der Leukämie-Experte Prof. Jan Cools (VIB-KU Leuven).
Eine der biologische pathways Häufig involviert in T-ALL ist der Notch-Signalweg. Frühere Forschung die Bemühungen waren darauf ausgerichtet, die Blockierung der Enzym gamma-sekretase, die spaltet und aktiviert Notch. Leider werden diese gamma-sekretase-Inhibitoren erwiesen sich als zu toxisch für den klinischen Einsatz, da die Nebenwirkungen in einer Vielzahl von gesunden Geweben.
Lehren aus der Alzheimer-Forschung
Forscher und Kliniker untersuchen, Behandlungen für Alzheimer-Krankheit, waren sehr interessiert bei der Blockierung von gamma-sekretase, denn es ist auch in der Verarbeitung des amyloid-beta, die mit neurodegeneration. Der Alzheimer-Spezialist Prof. Bart De Strooper (VIB-KU Leuven, UKDRI), die co-Leitung der aktuellen Studie mit Jan Cools hatte eine lange Interesse an der Aktivität von gamma-sekretase.
“Es ist wichtig zu erkennen, dass die gamma-sekretase ist eigentlich ein Komplex, bestehend aus vier protein-Untereinheiten, von denen zwei gibt es in verschiedenen Versionen,” sagt Bart De Strooper. “Klinische Studien wurden durchgeführt mit breitem Wirkungsspektrum, nicht-selektive Inhibitoren, Ziel alle verschiedenen Versionen des Komplexes gleich. Wir wollten untersuchen, ob die Hemmung von bestimmten Versionen konnte die Feinabstimmung der Behandlung und reduzieren die Nebenwirkungen.”
Die Recht Komplex für den job
Dr. Roger Habets und Dr. Charles de Bock, co-Autor der Studie, gefunden, dass die relative Häufigkeit von zwei verschiedenen Versionen eines gamma-sekretase-Komplex war auffallend anders in Leukämie-Zellen gegenüber gesunden Zellen. Diese Entdeckung führte Sie zu untersuchen, ob die Hemmung nur für eine bestimmte version der Komplex erweisen würde, um eine sicherere Behandlungsoption.
“Wir sahen, dass die Ausrichtung nur auf eine Art von komplexen wurde als effektiv und sicher in Mausmodellen und in Leukämie-Zellen von T-ALL-Patienten”, erklärt Roger Habets. “Nicht nur konnten wir halt die Leukämie wächst, wir fanden auch keine Anzeichen von Toxizität, die in der Regel plagen diese Klasse von Medikamenten.”
Eine Breite Palette von Möglichkeiten
Charles de Bock, der vor kurzem aus Belgien aus, um sein eigenes Labor am Children ‘ s Cancer Institute in Australien, ist sehr begeistert über die schnelle übersetzung dieser Klasse von Medikamenten in der Klinik: “Historisch gesehen, haben diese Arten von Drogen haben sehr begrenzten Erfolg, da die Patienten nicht tolerieren die Nebenwirkungen in normalem Gewebe. Wir bieten die ersten proof-of-concept, dass die selektive Ausrichtung auf eine bestimmte version des gamma-sekretase-Komplex ist wirksam und sicher, was darauf hindeutet, diese Strategie das Potenzial für die übersetzung.”
