Bauchspeicheldrüsenkrebs ist besonders schwierig zu behandeln – nur acht Prozent der Patienten Leben noch fünf Jahre nach der Diagnose. Chemotherapie und Strahlentherapie sind nur begrenzt profitieren, und sogar Immuntherapie – revolutioniert die Behandlung für andere Arten von Krebs durch die Aktivierung des körpereigenen Immunsystems auf die Krebszellen angreifen – wurde weitgehend unwirksam, weil die Pankreas-Tumoren haben Möglichkeiten, um zu dämpfen das Immunsystem Angriff.
Nun, Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis und Rush Universität in Chicago haben festgestellt, eine Chemische Verbindung, die für ein kräftiges Immunsystem Angriff gegen den tödlichen Krebs. Allein, die Verbindung reduziert Pankreas-tumor-Wachstum und Metastasen in Mäusen. Aber in Kombination mit Immuntherapie, die Verbindung deutlich schrumpfte Tumoren und deutlich verbesserte überleben der Tiere.
Die Ergebnisse, veröffentlicht 3. Juli in Science Translational Medicine, schlage vor, dass die immunstimulierende Verbindung könnte möglicherweise resistent Bauchspeicheldrüsenkrebs anfällig für Immuntherapie und die Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit der verheerenden Krankheit.
“Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine sehr tödliche Krankheit, und wir sind in einer verzweifelten Notwendigkeit, neue therapeutische Ansätze”, sagte co-senior-Autor David DeNardo, PhD, außerordentlicher professor von Medizin und von Pathologie und Immunologie an der Washington University School of Medicine. “In tierexperimentellen Studien, ist dieses kleine Molekül führt zu sehr deutlichen Verbesserungen und war sogar heilende in einigen Fällen. Wir sind hoffnungsvoll, dass dieser Ansatz könnte helfen, Pankreas-Krebs-Patienten.”
Auf Papier, immun-Therapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs scheinen, wie eine gute Idee. Die Technik arbeitet durch die Freigabe einer Bremse, die auf spezialisierten Zellen des Immunsystems, sogenannte T-Zellen, so dass Sie greifen den Krebs. In der Vergangenheit Forscher, die im Labor gefunden, Sie konnte loslassen der Bremse und prod T-Zellen in das töten Pankreas-Krebs-Zellen. Aber wenn die ärzte versuchten, zur Behandlung von Menschen mit Pankreas-Krebs mit Immuntherapien, weniger als fünf Prozent der Patienten verbessert.
Dieses Versagen der Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs hat verblüfft Wissenschaftler. Aber T-Zellen nicht der einzige Spieler, der in das Immunsystem Angriff auf Krebs. Myeloische Zellen, eine andere Art von Immunzellen in und um Tumoren, können entweder einzudämmen oder Rampe bis die Immunantwort. Kippen Sie das Spielfeld durch Freisetzung von immun-Moleküle, die beeinflussen, wie viele T-Zellen rekrutiert werden, um den tumor, und ob die T-Zellen zeigen sich bei den Tumoren aktiviert und bereit, zu töten, oder unterdrückt und geneigt zu ignorieren, die tumor Zellen. In Pankreas-Tumoren, die myeloischen Zellen, die in der Regel unterdrücken, andere Zellen des Immunsystems, wodurch die Effekte der Immuntherapie.
DeNardo, co-senior-Autor Vineet Gupta, PhD, von der Rush University, und Kollegen gemerkt, dass die Bremse lösen, die auf T-Zellen möglicherweise nicht genug zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Entfesselung der macht der Immuntherapie erfordern möglicherweise auch eine Verschiebung der balance von myeloischen Zellen gegenüber denen, die Aktivierung der T-Zellen zum Angriff.
Die Forscher identifizierten eine Verbindung, genannt ADH-503, mischt sich mit der migration von myeloiden Zellen. Normalerweise, Pankreas-Tumoren sind wimmelt mit myeloischen Zellen unterdrücken die Immunantwort. Wenn die Forscher Gaben sich die Masse Mäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die Anzahl der myeloischen Zellen in und in der Nähe der Tumoren fallen gelassen, und die übrigen myeloischen Zellen waren von der Art, gefördert, anstatt unterdrückt Immunreaktionen. Diese Umgebung übersetzt in eine größere Anzahl von Krebs-Tötung-T-Zellen in den tumor, deutlich langsamere Tumorwachstum und länger überleben.
Die Forscher – darunter der erste Autor Roheena Panni, MD, Assistenzarzt in der Allgemeinen Chirurgie an der Universität Washington und der Barnes-Jewish Hospital, und co-Autor William Hawkins, MD, der Neidorff Familie und Robert C. Packman Professor der Chirurgie an der Washington University School of Medicine untersucht, ob die Schaffung dieses gleichen Umgebung machen konnte, die Pankreas-Tumoren anfällig für standard-Immuntherapie. Zunächst behandelten Sie Mäuse mit einem sogenannten PD-1-inhibitor, ein standard-Immuntherapie zur Behandlung von anderen Arten von Krebs. Es überrascht nicht, Sie sah keinen Effekt. Aber wenn die Forscher Gaben den Mäusen die Immuntherapie in Kombination mit ADH-503, die Tumoren schrumpften und die Mäuse überlebten deutlich länger. In einigen Experimenten, die alle die Tumoren verschwunden, innerhalb von einem Monat der Behandlung, und alle Mäuse überlebten für mindestens vier Monate, wenn die Forscher angehalten zu kontrollieren. Im Vergleich zu der unbehandelten Mäuse starben innerhalb von sechs Wochen.
Gupta fest, dass während der Pankreas-Krebs ist die Dritte führende Ursache von Krebs-bedingten Todes in den Vereinigten Staaten, nur rund drei Prozent der klinischen Studien für Krebs-Immuntherapien Ziel Bauchspeicheldrüsenkrebs.
“Entsperren Sie das Versprechen Immuntherapien für Pankreas-Krebs erfordert einen neuen Ansatz,” Gupta sagte. “Wir glauben, dass diese Daten zeigen, dass das targeting-myeloischen Zellen können helfen, widerstände überwinden, um Immuntherapien.”
Die Strategie der Steigerung der Anti-Tumor-immun-Aktivität durch die Verlagerung der balance von myeloiden Zellen verbessert die Wirksamkeit anderer Pankreas-Krebs-Therapien, als gut, sagte der Forscher. Mäuse behandelt mit Chemo-oder Strahlentherapie sowohl erging es deutlich besser, wenn ADH-503 wurde Hinzugefügt, um das Regime.
“Sie können nicht mit einer eins-zu-eins-übersetzung zwischen Studien an Tieren und Menschen, aber das ist sehr ermutigend”, DeNardo sagte. “Mehr Studie ist erforderlich, zu verstehen, wenn die Verbindung ist sicher und wirksam bei Menschen, die ist, warum Gossamer Bio, Inc., ab phase-I-safety-Studien bei Menschen, die später dieses Jahr an der Washington University, und anderen Seiten.”
