Forscher an der São Paulo State Cancer Institute (ICESP) in Brasilien haben mit einem genetisch manipulierten virus zu zerstören tumor-Zellen nach der Injektion in Mäuse mit Prostata-Krebs. Der virus machte auch Tumorzellen empfindlicher auf die Chemotherapie, die Eindämmung des tumor-progression und fast Beseitigung von Tumoren in einigen Fällen.
Die Ergebnisse wurden durch ein team unter der Leitung von Bryan Eric Strauss, Leiter der Virale Vektor-Labor ICESP Zentrum für Translationale Forschung in der Onkologie (CTO) und sind beschrieben in einem Artikel in der Gentherapie.
“Wir verwendeten eine Kombination von Gentherapie und Chemotherapie zur Bekämpfung von Prostata-Krebs bei Mäusen,” sagte Strauss. “Wir haben die Waffe, die wir als wahrscheinlich zu arbeiten, wie eine tumor-unterdrückend,” sagte er, bezogen auf p53, ein gen, das steuert wichtige Aspekte der Zelltod und ist in beiden Nagern und Menschen.
Im Labor wurde das gen eingefügt, die den genetischen code eines adenovirus. Das modifizierte virus wurde dann injiziert, direkt in Tumoren in Mäusen.
“Wir haben zunächst implantierten menschlichen Prostatakrebs-Zellen in den Mäusen und wartete auf die Tumoren zu wachsen. Wir haben dann injiziert das virus direkt in die Tumoren. Wiederholten wir diese Prozedur mehrmals. Auf zwei dieser Gelegenheiten, die wir auch systemisch verabreicht cabazitaxel, ein Medikament Häufig verwendet in der Chemotherapie. Danach beobachteten wir die Mäuse, um zu sehen, wenn die Tumoren entwickelten,” sagte Strauss.
Die Experimente verwendet mehrere Gruppen von Mäusen, von denen alle wurden geimpft mit Prostata-tumor-Zellen. Um zu überprüfen, die Wirksamkeit der Gentherapie, die Forscher verabreicht ein anderes virus, das zu einer der Gruppen als Kontrolle.
Die zweite Gruppe erhielt nur das virus mit p53. Die Dritte Gruppe erhielt nur cabazitaxel. Die vierte Gruppe, das entspricht 25% der Mäuse erhielt eine Kombination des Medikaments und des virus.
Wenn der tumor Zellen infiziert waren, durch die veränderten virus, es Drang in die Zelle, Zellkern, wo die Gene—und die ausgelösten Zelltod. Das p53-gen wurde für eine besonders effektive induziert Zelltod in der Prostata Krebs.
“Individuelle Behandlungen mit p53 oder cabazitaxel allein hatte eine intermediate-Effekt im Hinblick auf die Kontrolle der tumor-Wachstum, aber die Kombination hatte die auffälligste Ergebnis, völlig Hemmung der Tumoren,” sagte Strauss.
Die Experimente haben bewiesen, dass die modifizierte virus verursacht den Tod der tumor-Zellen, die es infiziert. “Die Assoziation der Droge mit gen-Therapie führte in die volle Kontrolle des Tumorwachstums. In anderen Worten, wir beobachteten einen Additiven oder sogar synergistischen Effekt. Es kann auch davon ausgegangen werden, dass das virus mit p53 tumor aus Zellen empfindlicher für die Wirkung der Chemotherapie-Medikament”, sagte er.
Nach Strauss, kann sich das virus nicht in die Blutbahn injiziert werden. “Für die Therapie zu arbeiten, müssen wir injizieren die Viren direkt in den tumor-Zellen”, sagte er.
Tumoren können offenbar gesteuert werden mit Chemotherapie allein, und er erinnerte sich, aber die hohe Dosen erforderlich, können erhebliche Nebenwirkungen haben. Man Leukopenie, oder Abnahme der weißen Blutkörperchen, eine Einschränkung für diese Art der Chemotherapie, denn es beeinträchtigt das Immunsystem.
“In unserer Studie, verwendeten wir eine subtherapeutic dose, das war nicht ausreichend, um die Kontrolle des Tumors. Dies wurde getan, um zu vermeiden, Leukopenie,” sagte Strauss.
Immunsystem
Zerstörung von Tumorzellen mit p53 übernimmt keine Garantie, dass alle Krebszellen beseitigt werden, einschließlich der Metastasen. Stimulation des Organismus die Immunantwort wurde die Antwort gefunden, indem die Forscher.
Nach Strauss, wenn die Kombination von p53 und cabazitaxel ist nicht ausreichend, um das Immunsystem zu aktivieren, die Verwendung eines zweiten Gens zusätzlich zu p53 angesehen werden kann.
Die interferon-beta-Gens wurde gewählt, für seine zentrale Rolle im Immunsystem. Interferone sind Proteine, die von Leukozyten (weiße Blutkörperchen) und Fibroblasten, die stören die Replikation von Pilzen, Viren, Bakterien und tumor-Zellen, während auch die Stimulierung der Verteidigung Tätigkeiten von anderen Zellen.
“Sowohl p53 und interferon-beta, die Tumorzellen töten können. Wir wollten kombinieren, ist für den Zelltod aktiviert das Immunsystem. Dies ist bekannt als immunogenen Zelltod”, sagte Strauss.
Frühere Studien, die von der Gruppe diente als Grundlage für die Idee. Wenn eine Kombination von ARF (eine funktionale partner von p53) und interferon-beta eingesetzt wurde der tumor Zellkern, die Maus, das immun-system nicht mehr erkennen die Tumorzellen als Teil des Organismus und identifiziert es als einen externen agent zu bekämpfen.
“Wenn dies geschieht, wird das Immunsystem bekämpft tumor-Zellen sowohl bei der Behandlung vor Ort und in Tumoren befindet sich an anderer Stelle,” sagte Strauss.
