Sarkoidose ist eine Krankheit, in der Knötchen von Zellen des Immunsystems bilden, vor allem in der Lunge, aber auch in der Haut oder im Herzen. Während die Lungen-Symptome sind ähnlich denen der Tuberkulose, die ätiologie der Erkrankung ist unbekannt. Es wird derzeit davon ausgegangen, dass die Verursachung ist multifaktoriell, wobei bestimmte Umweltauswirkungen und bakterielle Erreger Auslöser der Sarkoidose, die in genetisch prädisponierten Individuen. Zum Beispiel gab es einen Anstieg in der Zahl der Fälle von Sarkoidose unter die Feuerwehrmänner, die im Einsatz waren während 9/11, wegen der enormen Staub-Belastung, denen Sie ausgesetzt waren. Auch das Bakterium verantwortlich für die Entstehung von Akne finden Sie in der pulmonalen Granulome vieler Patienten.
Gemeinsam mit Ihren Kollegen Alain Kalender und Yves Pacheco aus Lyon, ein Forschungs-team unter der Leitung von Clarice Lim und Thomas Weichhart hat jetzt identifizierten eine genetische Komponente, die eine Rolle in der Entwicklung der Krankheit. Durch die Durchführung einer Genom-Analyse von Familien, in denen gibt es Cluster, die von Sarkoidose, die Studie, veröffentlicht im European Respiratory Journal, zeigt, dass das metabolische sensor mTOR spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Sarkoidose. Zusätzlich zu diesem, das exom, die den codierten Teil des Genoms, der 22 Personen aus 5 Familien wurde sequenziert.
Sagt Weichhart: “Die einzigartige Sache über das design der Studie war, dass es uns erlaubt, zu analysieren, Patienten und deren gesunden Geschwistern über drei Generationen in manchen Familien. Auf diese Weise waren wir in der Lage Mutationen zu identifizieren, die weitergegeben wurden ausschließlich die Patienten, nicht jedoch zu deren gesunden verwandten.” Folgende detaillierte bioinformatische Analyse, es wurde festgestellt, dass viele Mutationen betreffen Gene, die normalerweise deaktivieren Sie die Stoffwechsel-sensor mTOR. Lead-Autor Clarice Lim, erklärt: “Die Mutationen führen mTOR mehr aktiv, so dass diese Knötchen, so genannte Granulome, sind leichter in der Lage sich zu bilden.”
Thomas Weichhart Arbeitsgruppe hatten bereits gezeigt, in einem Tiermodell, dass die Aktivierung von mTOR in Zellen des Immunsystems ist ausreichend, um Ursache sarkoid Granulome zu bilden. Die neuen Daten zeigen nun, dass auf genetischer Ebene als auch, mTOR fördert die Entwicklung von Sarkoidose Patienten.
Georg Stary MedUni Wien, Abteilung für Dermatologie führt derzeit eine klinische Studie zur Prüfung einer therapeutischen Anwendung dieser Beziehung. Eine Studie, gefördert vom Wiener Wissenschafts-und Technologiefonds (WWTF) ist die Untersuchung der Wirksamkeit des mTOR-inhibitors Sirolimus in der Sarkoidose-Patienten mit Haut-und pulmonale Beteiligung. Sarkoidose-Patienten werden noch gesucht, die für diese klinische Studie. Siehe Referenzen für weitere Informationen.
