Isabelle Richard ‘ s team, einem CNRS-Forscher, ein Inserm-Einheit in Genethon, die AFM-Telethon Labor hat gezeigt, die Wirksamkeit der Gentherapie und bestimmt die effektive Dosis für die Behandlung einer seltenen Muskelerkrankung, gamma-sarcoglycanopathy, in Maus-Modellen der Krankheit. Basierend auf diesen ermutigenden Ergebnisse, veröffentlicht in der Molekularen Therapie: Methoden und Klinische Entwicklung, die Forscher der Vorbereitung einer klinischen Studie.
Gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C) ist eine der häufigsten gliedergürtel-myopathien. Es betrifft weniger als 10 Personen pro 1.000.000 und ist charakterisiert durch fortschreitende Muskelschwäche im Becken (Beckengürtel) und die Schultern (Skapulier Gürtel), in Verbindung mit Mutationen in der SGCG gene encoding gamma-sarkoglykan. Es gibt derzeit keine Heilung für diese neuromuskuläre Erkrankung.
In dieser Studie, Isabelle Richard team:
- demonstriert das Konzept der systemischen Gentherapie-Behandlung: eine AAV8 Drogen-Vektor-Ausdruck mangelhaft gamma-sarkoglykan erlaubt, das protein zu reexpressed in den behandelten Muskeln nach der Injektion in Maus-Modellen der Krankheit,
- bestimmt die Wirksamkeit der Behandlung Dosis: Drei verschiedene Dosierungen getestet wurden. Das Medikament vector wiederhergestellt, mit der höchsten Dosis, eine fast vollständige Ausdruck der mangelhaften SGCG Gens. Die Forscher beobachteten, dass der Anteil der korrigierten Muskelfasern weniger als 5% mit der niedrigsten Dosis, zwischen 25% und 75% der mittleren Dosis und zwischen 75% und 100% mit der höchsten Dosis (siehe Abbildung)
Darüber hinaus haben die Forscher auch beobachtet, die Folgen von körperlichen Trainings auf die Muskel-Fasern und festgestellt, dass bei der höchsten Dosis der Behandlung können die behandelten Muskelfasern zu widerstehen stress.
“Diese Studie ist das Ergebnis von mehreren Jahren Arbeit. Wir hatten in der Tat bereits getestet, ein Vektor, die erwies sich als gut verträglich, aber mit begrenzten gen-expression. Dank dieser Arbeit haben wir festgestellt, die Vektor-und die Dosis, die wirksam bei Patienten und heute haben wir die Mittel für die Arbeit an einer klinischen Studie”, schwärmt Isabelle Richard, der Erstautor der Arbeit.
