Wenn der Erreger-sensing-intrazelluläre Rezeptoren TLR-7 und TLR-9 verwickelt waren beim systemischen lupus erythematodes (SLE), es wurde vermutet, dass deren Abbau würde zu vermindern die schwere der Krankheit. Doch während diese gilt für TLR-7, das entfernen von TLR-9 in Mäusen unerwartet die schweren SLE mit einer entzündlichen Nierenerkrankung glomerulonephritis genannt.
“Alle kratzen Ihre Köpfe: alle Anzeichen von Autoimmunität waren da, aber niemand hatte eine Ahnung, warum es passiert ist”, erinnert sich A*STAR ‘ s Anna-Marie Fairhurst. Die beiden Rezeptoren haben ähnliche expression und Signaltransduktion Muster, und Ihre aberrante expression ist verwickelt in Patienten mit SLE, aber Ihre Abwesenheiten verursacht gegenteilige Effekte.
Fairhurst team beim A*STAR Singapore Immunology Network hat jetzt offenbart sich die stabilisierende Wirkung des TLR-9, und, wie seine Erschöpfung steigert pathogenen Ebenen des TLR-7, die dazu führt, die Produktion von Antikörpern, die gegen die körpereigene Erbsubstanz.
SLE ist eine Autoimmunerkrankung, die—ein Zustand, in dem eine person das Immunsystem stellt sich auf seine Gastgeber, die den eigenen Zellen und Gewebe. SLE, die genauen Ursachen sind nicht vollständig verstanden, jedoch wird vermutet, dass eine Kombination von vererbten Risikofaktor Gene und einen Auslöser wie einer Infektion—konnte Niederschlag.
In Ihrem Papier, veröffentlicht in der Arthritis und Rheumatologie, Fairhurst und Ihr team erklären, dass, in Patienten mit SLE, komplexe host-angreifenden Antikörpern und genetischen material einbetten in den Organen an und verursachen irreversible Schäden. Wenn diese komplexe aktivieren-Infektion-sensing toll-like-Rezeptoren (TLRs), die Folge ist eine Verschärfung und schädliche entzündliche Reaktion.
Die Forscher gezüchtet lupus-anfällig, TLR-9-defizienten Mäusen zu etablieren, die die Auswirkungen. Die Mäuse zeigten eine systemische Zunahme der TLR-7, auch im Rahmen des Immunsystems, die dendritischen Zellen. Dendritische Zellen, die mit einer erhöhten TLR-7 expression infiltriert den Nieren, wo TLR-7 gespielt, eine initiative Rolle in der Entwicklung der glomerulonephritis.
Mäusen fehlt TLR-9 auch entwickelt eine erhöhte Autoantikörper, die gezielt eine form von genetischem material bekannt als RNA, die eine Nukleinsäure beteiligt sind, bei der Durchführung Anweisungen von der DNA zur Kontrolle der protein-Synthese. Fairhurst ‘ s team report in Ihrem Papier, dass dieser Verlust der ‘Toleranz’ zu einem host-eigenen RNA wird gedacht, um eine wichtige Etappe im übergang in die aktive Autoimmun-Krankheit.
“Es sind wirklich zwei Dinge zusammen kommen. Es ist die anti-RNA-Antikörper, und dann auch TLR-7 und dendritischen Zellen. Diese beiden kommen zusammen, um wirklich fahren entzündliche Ereignisse, die langsam, aber sicher, zerstören die Nieren”, sagt Fairhurst.
