Forscher aus den Experimentellen Onkologie-Gruppe, angeführt von Mariano Barbacid an der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO), veröffentlicht in Krebs-Zelle , die die Ergebnisse einer Studie, die zeigt, dass die vollständige regression von advanced pancreatic ductal Adenokarzinom (PDA) bei der kombinierten inhibition des epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor (EGFR) und c-RAF-kinase. Dieses Forschungsprojekt wurde finanziert von der spanischen Vereinigung Gegen Krebs (AECC erarbeitet) als Teil Ihrer Stabil Koordinierte Gruppen-system.
PDA ist eine der aggressivsten Arten von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es ist auch sehr beständig, um die personalisierte Medizin oder Immuntherapie. Aus diesem Grund werden nur 10 bis 20 Prozent dieser Tumoren geheilt werden können, wie in den meisten Fällen eine Operation, Sie zu entfernen ist nicht möglich.
Trotz großer Fortschritte auf dem Gebiet der Pankreas-Krebs, diese Art von Krebs hat immer noch eine schlechte Prognose. Nach der AECC Cancer Observatory, schätzungsweise 8.000 Menschen in Spanien mit der Diagnose Bauchspeicheldrüsen-Krebs jedes Jahr. Spanien zeigt die Durchschnittliche Häufigkeit der Bauchspeicheldrüsenkrebs (unter Berücksichtigung der Jahre 2002-Inzidenz in der Welt, die sich schätzungsweise auf 6,6 pro 100 tausend Menschen in Männer und 3,9 bei Frauen). Aber Bauchspeicheldrüsenkrebs ist auf dem Vormarsch: die Inzidenz steigt seit den 1950er Jahren, und heute zählt es zu den größten Ursachen von Krebs-Todesfälle.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine eher seltene, die einen Anteil von rund 2,2 Prozent aller Krebserkrankungen. Jedoch, es ist die Dritte führende Ursache von Krebs-Todesfälle in Spanien, nur hinter Lungen-und Darmkrebs, und es hat übertroffen Brustkrebs in Bezug auf die Mortalität. Außerdem, bis 2030 PDA wird erwartet, um zu überholen Darmkrebs als die zweite Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle.
Gentechnisch veränderter Mäuse
In den vergangenen fünf Jahren, die das Forscherteam entwickelt eine neue generation von gentechnisch veränderten Maus-Modellen. Wir haben mit Ihnen wurden zur Untersuchung des therapeutischen Potenzials von einer Vielzahl von molekularen targets in Mäusen reproduzieren fortgeschrittenen Tumoren, sowie der Toxizität, verursacht durch die systemische Entfernung oder Sperrung dieser Ziele.
Das team konzentrierte sich ursprünglich auf die Beseitigung von EGFR und c-RAF getrennt, ohne effektive Ergebnisse. So beschlossen Sie, zu untersuchen, das therapeutische Potenzial der Hemmung der beiden Ziele gleichzeitig. Die Studie zeigte, dass eine signifikante Anzahl von high-grade-Tumoren aufgehört zu wachsen, und Sie verschwand in ein paar Wochen. Bis jetzt keine komplette regression beobachtet worden ist, in fortgeschrittenem Pankreas-Krebs in experimentellen Modellen.
Als Toxizität wird die gleichzeitige Löschung von EGFR und c-RAF kinase, verursacht dermatitis, die leicht gesteuert werden kann. Somit ist diese Therapie getestet wurde in immundefizienten Maus-Modellen mit zehn Arten von Bauchspeicheldrüsenkrebs von menschlichen Patienten. Neun der Tumoren aufgehört zu wachsen, das macht das löschen dieser zwei Moleküle, die eine Vorstufe zu übersetzen die Ergebnisse der klinischen Einstellung.
Mehr Zeit Bedarf es noch, um den transfer dieser Forschungsergebnisse in die klinische Praxis, da c-RAF-Inhibitoren für diese Tumorart sind derzeit nicht verfügbar. In jedem Fall, Sie wären extrem giftige Medikamente für den Menschen, was bedeutet, dass Sie sich nicht klinisch getestet. Es wird jedoch ein neuer Ansatz implementiert wird, verwendet die so genannte degron Chemie, die beinhaltet eine kurze funktionale element, das nimmt an der protein-Degradierung, und könnte somit zu erleichtern c-RAF-Abbau. Wenn verwendet, in Kombination mit EGFR-Hemmer, es könnte die Ergebnisse einer klinischen Studie, die ähnlich zu den Experimenten mit genetischen deletion des EGFR und c-RAF.Diese Ergebnisse—wie die der Studie von Barbacid das team vor einem Jahr zeigten, dass die wichtigen therapeutischen Wirkungen der Löschung c-RAF-in der Lunge-Krebs—verwendet werden in der pharmazeutischen Industrie für die Entwicklung von selektiven Medikamente, die eventuell verwendet werden, zur Behandlung von anderen Arten von Krebs.
