Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs)—Krebs-Medikamente, die entworfen sind, zu Zielen und Sie zerstören Krebs-Gewebe während gesunde Zellen intakt—stellen ein lange gesuchter Fortschritt in der Krebs-Therapie. A / D-Wandler funktioniert, indem Sie ein Krebs-Medikament, um einen Antikörper, die spezifisch für eine bestimmte Art von Gewebe, so dass a / D-Wandler zu liefern, die Behandlung direkt am Ort eines Tumors statt durch den ganzen Körper.
Bis heute, fünf a / D-Wandler empfangen haben, die Federal Drug Administration die Zulassung für die Behandlung von Krebs und 56 Drogen-Unternehmen sind die Entwicklung von a / D-Wandler. Jedoch, a / D-Wandler haben derzeit erhebliche Einschränkungen. Sie kann unvorhersehbare Auswirkungen haben und möglicherweise instabil, verlieren Ihre Nutzlasten und Herstellung von Toxizität. Forscher aus Brigham and Women ‘ s Hospital entwickeln stabiler und berechenbarer a / D-Wandler durch die Verwendung von computer-Simulationen, um Vorhersagen und planen Sie, wie das Medikament Nutzlast und Antikörper bleiben können, miteinander verknüpft. Das team getestet Ihre Vorhersagen in den humanen und Maus-plasma und in ein Modell der menschlichen Lunge Adenokarzinom. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Natur der Biomedizinischen Technik.
“Das Ziel dieser Technologie zu befähigen derzeit verwendet werden, Antikörper in der Krebsbehandlung, wodurch Sie effektiver gegen den Krebs,” sagte entsprechenden Autor Shiladitya Sengupta, Ph. D., außerordentlicher professor von Medizin in der Abteilung für Ingenieurwesen in Medizin an der Brigham. “Wir haben ein LEGO-wie linker, die nur auf ein Medikament Nutzlast, um alle Antikörper, die wir wollen. Das bedeutet wir liefern Ihnen ein Medikament speziell für jedes Gewebe zum Ausdruck bringt, dass das Ziel der Antikörper.”
Sengupta und Kollegen computational molekulare docking-Simulationen, erstellen Prototypen, könnte eine Verknüpfung mit einem Antikörper und Medikament Nutzlast. Sie kartierten die Bindungsstellen zu bestimmen, wie die ligand-Wirkstoff-Paare binden würde, um verschiedene Antikörper. Sie synthetisiert die verschiedenen Komponenten und zeigte, dass, wenn Sie wurden zusammen inkubiert, konnten Sie selbst zusammenstellen in a / D-Wandler, wie Magnete, die einander finden. Inspiriert von dieser Beobachtung, das team mit diesem Ansatz MAGNET a / D-Wandler, das steht für den multivalenten und Affinität-geführte Antikörper-empowerment-Technologie.
Das team berichtet, dass der MAGNET a / D-Wandler erzeugt werden, die schnell und erforderte nicht ändern Antikörper. Der MAGNET a / D-Wandler zeigte die langfristige Stabilität in plasma, nachhaltig 14 Tagen und zeigt eine geringe Toxizität. Das team getestet, MAGNET a / D-Wandler in ein Modell für die menschlichen Lungen-Krebs, aber die Autoren beachten, dass diese Technologie angepasst werden können, um eine Vielzahl von therapeutischen oder diagnostischen Zwecken.
