Mukoviszidose, eine der häufigsten genetischen Krankheiten in der Schweiz, verursacht schwere Erkrankungen der Atemwege und Verdauungsstörungen. Trotz erheblicher therapeutischer Fortschritte ist diese Krankheit immer noch reduziert die Lebenserwartung, insbesondere durch lebensbedrohliche Infektionen der Atemwege.
Wissenschaftler der Universität von Genf (UNIGE) entdeckt haben, der Grund für diese große Anzahl von Lungen-Infektionen: ein protein, Vav3, fördert Infektionen durch die Schaffung einer “bacterial docking-station’ auf Atemwegen’ Oberfläche. Die Hemmung dieses proteins könnte verhindern, dass Bakterien von der docking-airways auf der Oberfläche und verursachen wiederkehrende Infektionen. Diese Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Cell Reports, bereiten den Weg für interessante therapeutische Perspektiven für die Begrenzung der Atemwege Komplikationen bei Menschen mit zystischer Fibrose.
Zystische Fibrose resultiert aus Mutationen im gen für ein protein, dass beteiligt sich an der Sekretion von Schleim, so dass es ungewöhnlich dick. Die Veränderung dieses Gens führt zu schweren Erkrankungen der Atemwege und des Verdauungs-Probleme und Grenzen sowohl die Lebensqualität und Lebenserwartung der betroffenen. In der Lunge, zum Beispiel, hyperviscous Schleim stagniert und behindert airways.
Wiederkehrende Infektionen
Schleim-Akkumulation nicht nur behindern die Atemwege, sondern fördert auch die hartnäckigen Infektionen der Lunge. Trotz großen therapeutischen Fortschritten, diese Lungen-Infektionen weiterhin Häufig und schwerwiegend. Sie sind meist durch ein Bakterium bekannt für seine Resistenz gegen Antibiotika, die Pseudomonas aeruginosa. “Es ist zwar bekannt, dass Schleim-Viskosität spielt eine Rolle in der trapping Bakterien, der Grund, warum Sie die Anker einfach so airways unbekannt war”, erklärt Marc Chanson, Professor in der Abteilung der zellphysiologie und Stoffwechsel der medizinischen Fakultät der UNIGE. “Die Verankerung von Pseudomonas aeruginosa zu airways Zellen ist der Ausgangspunkt für diese oft tödliche Infektionen. Das Verständnis dieses Prozesses könnte helfen, die Verhinderung Ihres Auftretens.”
Eine bakterielle docking-station
UNIGE Forscher verglichen Atemwege Zellen von Kranken und gesunden Zellen. “Das ganze Projekt begann, als wir fanden, dass das protein Vav3, die noch nicht gezeigt worden zu sein, an dieser Krankheit, bis jetzt, war über-ausgedrückt in Kranken Zellen”, schwärmt Mehdi Badaoui, Forscher in der Arbeitsgruppe von Prof. Marc Chanson team und Erstautor dieser Arbeit. Nach zahlreichen in-vitro-Analysen, entdeckten die Wissenschaftler die wichtige Rolle dieses proteins: es lenkt den Aufbau eines echten bakteriellen docking-station. Konkret Vav3 Kräfte, die zwei anderen Proteinen, Fibronektin und integrin-b1, zugeordnet werden, die auf der Zelloberfläche und schaffen ein Komplexes fördert, dass der Pseudomonas aeruginosa-Infektionen. “Dies ist das erste mal, dass ein Mechanismus zur Schaffung eines günstigen mikroumgebung für ein Bakterium, bevor es überhaupt ankommt, hat beobachtet,” sagt Marc Chanson. “Dies könnte erklären, die hohe Zahl von chronischen lungeninfektionen bei Patienten mit Mukoviszidose.”
Die Hemmung Vav3 zur Begrenzung von Infektionen der Atemwege
