Forscher an der University of Virginia School of Medicine haben herausgefunden, warum Fettleibigkeit verursacht Bluthochdruck und identifiziert potenzielle Möglichkeiten der Behandlung dieser form von hohem Blutdruck.
Die Forscher haben bereits bestätigt, Ihre Entdeckung im menschlichen Gewebeproben und reverse-hoher Blutdruck in Labor-Mäuse.
“Unsere Studie identifiziert die zellulären Mechanismen, die den Blutdruck erhöhen übergewicht, und zeigt, dass diese Mechanismen können für die gezielte Senkung des Blutdrucks. Wenn wir in der Lage, die entsprechenden verbindungen, die wir in der Lage sein könnte zur Behandlung von Hypertonie bei adipösen Patienten”, sagte der leitende Forscher Swapnil K. Sonkusare von UVA Abteilung für Molekulare Physiologie und Biologische Physik-und UVA-Robert M. Berne Cardiovascular Research Center.
Die Adipositas-Epidemie
Adipositas ist ein wachsendes problem weltweit. Die Zahl der Menschen, die als fettleibig und hat sich fast verdreifacht, seit 1975, und mit übergewicht kommt höheres Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, hohem Blutdruck (Hypertonie) und Schlaganfall, unter anderen gesundheitlichen Problemen.
Kleine Arterien in unserem Körper bei der Kontrolle des Blutdrucks. Wissenschaftler haben vermutet, dass die Hypertonie bei Adipositas ist im Zusammenhang mit Problemen in endothelialen Zellen, die diese kleinen Arterien. Die Gründe HIERFÜR wurden jedoch unklar—bis jetzt.
Sonkusare und Kollegen fanden, dass ein protein an den Membranen umgebenden endothelialen Zellen ermöglicht Kalzium in die Zellen und hält den normalen Blutdruck. Übergewicht, es stellt sich heraus, wirkt dieses protein, genannt TRPV4, in winzigen Abschnitten der Zellmembran. Sonkusare nennt diese fehlerhafte Unterabschnitte “pathologischen microdomains.”
“Unter gesunden Bedingungen, TRPV4 bei diesen winzigen microdomains trägt zur Aufrechterhaltung eines normalen Blutdruck. Wir haben zum ersten mal zeigen die Abfolge der Ereignisse, führen zu einem schädlichen mikroumgebung für die calcium-Eintrag durch TRPV4”, sagte er. “Ich denke, das Konzept der pathologischen microdomains ist sehr wichtig, nicht nur für Adipositas-Studien, aber aus Studien an anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen als auch.”
Ein Lokales Problem
Übergewicht, fanden die Forscher, erhöht die Spiegel von peroxynitrit-Herstellung Enzyme in der microdomains mit TRPV4. Peroxynitrit schweigen TRPV4 und senkt den calcium-Eintrag in die Zellen. Ohne die richtige Menge an Kalzium, der Blutdruck geht nach oben.
Sonkusare glaubt, dass targeting peroxynitrite oder die Enzyme, die das machen, könnte es ein effektiver Weg, um zu behandeln und verhindern, dass Bluthochdruck bei übergewicht, ohne die Nebenwirkungen, die kommen würde, mit dem Versuch, den Gegner TRPV4 selbst.
“Leute fragten mich, “Warum nicht Sie verwenden eine Droge direkt aktivieren TRPV4?” Aber TRPV4 ist in vielen anderen Geweben, einschließlich Gehirn -, Muskel-und Blase”, erklärte er. “Wenn Sie also direkt aktivieren TRPV4, wird wahrscheinlich zu unerwünschten Nebenwirkungen. Der bessere Ansatz wäre, um das Ziel bestimmte Ereignisse zu verringern, dass TRPV4-Funktion bei Adipositas.”
Sonkusare Entdeckung kann auch erklären, warum versuche, die Antioxidantien, um hohen Blutdruck zu senken, wurden nicht sehr effektiv in klinischen Studien. Dies könnte durch die mangelnde Spezifität dieser Antioxidantien, sagte er. “Wir haben zum ersten mal identifiziert peroxynitrit als die genaue Antioxidans-Molekül, das erhöht den Blutdruck bei übergewicht. Der nächste Schritt wäre, Wirkstoffe zu entwerfen, die gezielt peroxynitrit und bieten therapeutischen nutzen.”
Die Entdeckung wurde möglich gemacht durch innovative Techniken entwickelt, die in Sonkusare lab. Forscher in seinem Labor visualisieren können, die calcium-Eintrag durch TRPV4 in Echtzeit und verwenden Sie tools, die es ermöglichen, die Studien von microdomains.
“Historisch gesehen, haben die Forscher untersucht, größere Blutgefäße, die nicht der Kontrolle des Blutdrucks,” Sonkusare sagte. “Aufgrund unserer einzigartigen Techniken, sind wir in der Lage, um die Studie microdomains in sehr kleinen Arterien, die Kontrolle des Blutdrucks. So wie unsere technischen Fähigkeiten ermöglicht es uns, um diese einzigartigen Einblicke.”
