Eine Leuven research-team unter Leitung von Prof. Bart De Strooper (VIB-KU Leuven, Großbritannien DRI) hat untersucht, wie spezielle Gehirnzellen, die sogenannten mikroglia reagieren auf die Anhäufung von giftigen Proteinen im Gehirn, ein typisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit. Die drei wichtigsten Erkrankungen Risikofaktoren für die Alzheimer — Alter, Geschlecht und Genetik — alle auf mikroglia-Reaktion, die Erhöhung der Möglichkeit, dass Medikamente modulieren, dass diese Antwort könnte nützlich sein für die Behandlung.
Eines der Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit ist die Anwesenheit von sogenannten amyloid-plaques im Gehirn. Forschung schlägt vor, dass diese plaques lösen eine Reihe von Prozessen, in denen der mikroglia eine zentrale Rolle spielen. Mikroglia sind spezialisierte Zellen des Gehirns, die als die erste und wichtigste form der Immunabwehr im Gehirn.
“Die Antwort auf diese wichtige Unterstützung der Zellen, der Ansammlung von toxischen amyloid-beta kann eine große Wirkung auf den Krankheitsverlauf”, sagt Alzheimer-Experte Bart De Strooper (VIB-KU Leuven, Großbritannien DRI). “Deshalb wollten wir besser verstehen, die microglial Reaktion auf beta-amyloid und wie kann es unterscheiden sich in den Individuen.”
Der Aktivierungs-Zustand von 10.000 Zellen
“Wir wissen, dass mikroglia beteiligt Alzheimer-Krankheit, die durch die Umschaltung in einen Modus aktiviert,” erklärt Dr. Carlo Sala Frigerio. “Wir waren daran interessiert zu wissen, wenn das Altern in der Anwesenheit oder Abwesenheit von amyloid-beta deposition beeinflussen würde diese Aktivierung.” Sala Frigerio arbeitete in De Strooper Labor in Leuven, und vor kurzem begann seine eigenen Gruppe in Großbritannien Demenz Research Institute in London.
Die Forscher mit einem genetischen Mausmodell, in dem amyloid-beta-schrittweise akkumuliert, imitiert die Krankheit bei menschlichen Patienten. Das team analysierten die Genexpressionsprofile von mehr als 10.000 einzelnen mikroglia-Zellen isoliert aus verschiedenen Gehirn-Regionen von männlichen und weiblichen Mäusen in unterschiedlichen Krankheitsstadien.
“Wir haben festgestellt, dass der microglial Antworten auf beta-amyloid, waren Komplex, aber im wesentlichen könnte katalogisiert werden in zwei große Aktivierung Staaten. Gleich zwei Aktivierungs-Zustände, die gefunden werden, während des normalen Alterns, aber dann bei der Aktivierung langsamer und weniger ausgeprägt.”
Bei weiblichen Mäusen, die mikroglia reagierten früher auf, um beta-amyloid, vor allem, wenn die Mäuse älter waren. Ähnliche Befunde ergaben sich aus der Analyse der mikroglia in einem anderen Alzheimer-Maus-Modell und in human brain tissue.
Targeting der mikroglia-Aktivierung
“Unsere Daten weisen darauf hin, dass die großen Alzheimer-Risikofaktoren, wie Alter, Geschlecht und genetischem Risiko, auf das komplexe mikroglia-Antwort von amyloid-plaques im Gehirn”, sagt De Strooper. “In anderen Worten, verschiedene Alzheimer-Risiko Faktoren konvergieren auf die Aktivierung Reaktion der mikroglia.”
Sowohl De Strooper und Sala Frigerio glauben, dass die Reaktion der einzelnen mikroglia wird weitgehend davon abhängen, Ihre direkte Umgebung innerhalb des Gehirns. “Eine Besondere Herausforderung wird es sein, sezieren die Verteilung von mikrogliazellen in verschiedenen aktivierungszustände in das Gehirn. So eine genaue Dissektion führen könnte eine ganze Reihe von neuen targets, die nützlich sein könnten bei der Optimierung der mikroglia-Reaktion in eine positive Art und Weise.”
