Knochenmark-Plasmazellen produzieren Antikörper. Diese bestehen aus zwei langen und zwei kurzen Proteinketten. Die pathologische proliferation von Plasmazellen führen zu einer überproduktion von den kurzen Ketten. Diese ordnen sich zu Fibrillen und-Ablagerung in Organen. Das Ergebnis ist fatal Organversagen. Ein Forscherteam von der Technischen Universität München (TUM) und der Universität Heidelberg hat nun identifizierten die mutation hinter der Krankheit bei einem Patienten.
Antikörper sind entscheidend für das überleben der Menschen. Sie bestehen in der Regel zwei längere und damit schwerere Ketten von Aminosäuren und zwei leichtere. In seltenen Fällen werden die plasma-Zellen vermehren sich übermäßig, überschwemmen den Körper mit der leichten Antikörper-Ketten.
Menschen leiden unter der Leichtketten-Amyloidose (AL-Amyloidose), die leichten Ketten sind hinterlegt extrem feinen Fasern, so genannten amyloid-Fibrillen, im Gewebe oder in den Organen. Die Krankheit ist oft nur erkennbar, nachdem die Einlagen bereits beeinträchtigen die Funktion der Organe. In vielen Fällen AL-Amyloidose ist tödlich.
“Bisher war wenig bekannt über die genaue Ursache der Amyloidose”, sagt Johannes Buchner, professor für Biotechnologie an der Technischen Universität München. “Je nach organ betroffen, können die Symptome variieren erheblich. Darüber hinaus werden bei jedem Patienten produziert verschiedene Arten von Antikörpern. Die Krankheit ist so schwer zu diagnostizieren, in einem frühen Stadium.”
Eine mutation löst die tödliche Krankheit
Mit verschiedenen analytischen und Datenbank-unterstützten Methoden, die Wissenschaftler-team gelang bei der Identifizierung von elf Mutationen, die durch die Krankheit verursacht in der Antikörper von einem Patienten mit Fortgeschrittener AL-Amyloidose.
Weitere Untersuchungen zeigten, dass genau eine mutation war verantwortlich für die Destabilisierung und die Bildung der krankmachenden amyloidfibrillen. Diese mutation bewirkt, dass die instabile Licht Kette zu verlieren, seine Struktur nach dem brechen in Fragmente, die dann die tödlichen amyloid-Fibrillen.
