Eine weit verbreitete diabetes-Medikament in Kombination mit einem Bluthochdruck-Medikament hemmt spezifisch die tumor-Wachstum — das fanden Forscher der Universität Basel das Biozentrum vor zwei Jahren. In einer follow-up-Studie, vor kurzem veröffentlicht in Cell Reports, berichten die Wissenschaftler, dass dieses Medikament cocktail induziert den Tod von Krebszellen durch ausschalten Ihrer Energieversorgung.
Die weit verbreitete anti-diabetes-Medikament metformin senkt nicht nur die Blutzuckerwerte, sondern hat auch eine anti-Krebs-Wirkung. Jedoch die metformin-Dosis, Häufig verwendet in der Behandlung von diabetes ist zu niedrig gezielt zu hemmen Krebswachstum. Die frühere Studie von Prof. Halle-Gruppe an der Universität Basel das Biozentrum zeigten, dass die antihypertensive syrosingopine verbessert metformin die anti-Krebs-Wirkung.
In der follow-up-Studie, die gemeinsam durchgeführt, am Biozentrum und Basilea Pharmaceutica International Ltd., die den Wissenschaftlern Aufschluss über dieses Phänomen: Die Kombination der zwei Drogen, die Blöcke sind ein wichtiger Schritt in Energie-Produktion und somit zu einer Energieknappheit, die schließlich treibt Krebszellen zu “Selbstmord.”
Drogen-cocktail Krüppel anspruchsvollen Maschinen
Krebszellen haben eine hohe Energiebedarf aufgrund Ihres erhöhten metabolischen Bedürfnisse und das schnelle Wachstum. Ein limitierender Faktor bei der Erfüllung dieser Forderung wird das Molekül NAD , das ist der Schlüssel für die Umwandlung von Nährstoffen in Energie. “In Ordnung zu halten, die Energie-Erzeugung Maschinen laufen, NAD muss kontinuierlich erzeugt von NADH,” erklärt Don Benjamin, der erste Autor der Studie. “Interessant ist, dass sowohl metformin und syrosingopine verhindern die regeneration von NAD , aber auf zwei verschiedenen wegen.”
Nehmen Sie einen genaueren Blick auf die Wirkungsweise
Viele Tumorzellen verlagern Sie Ihren Stoffwechsel in Richtung Glykolyse, das heißt, Sie erzeugen Energie vor allem über den Abbau von Glukose zu Laktat. Da die Ansammlung von Laktat führt zu einer blockade der glykolytischen Stoffwechselweg, Krebszellen zu beseitigen der Laktat-durch den Export aus der Zelle über spezifische Transporter. “Wir haben nun entdeckt, dass syrosingopine effizient blockiert die zwei wichtigsten Laktat-Transporter und somit, hemmt die Laktat-export”, sagt Benjamin. “Hohe intrazelluläre Laktat-Konzentrationen, die wiederum verhindern, NADH wird wieder zu NAD .”
Die tödliche Kombination
Weil die anti-diabetes-Medikament metformin blockiert die zweite der zwei zelluläre Signalwege für NAD-regeneration, die kombinierte metformin-syrosingopine Behandlung führt der vollständige Verlust der zellulären NAD-recycling-Kapazitäten. Die depletion von NAD wiederum zum Zelltod führt, wie die Krebszellen sind nicht mehr in der Lage, genügend Energie zu produzieren. Somit, pharmakologische Hemmung der Lactat-Transporter durch syrosingopine oder andere ähnlich wirkende Medikamente erhöhen die anti-Krebs-Wirksamkeit von metformin und könnte sich als ein vielversprechender Ansatz zur Bekämpfung von Krebs.
Der ehemalige Basler Firma Ciba ursprünglich entwickelt syrosingopine für die Behandlung von Bluthochdruck im Jahr 1958. Die Identifizierung von syrosingopine als duale inhibitor der zwei Haupt-Laktat-Transporter ist eine wichtige Erkenntnis, denn es gibt derzeit keine pharmakologischen inhibitor zur Verfügung, der für eine der beiden Transporter (MCT4). Das Potenzial der Anwendung von syrosingopine in der Krebs-Therapie auslösen könnte eine zweite Karriere, für das alte Medikament.
