Eine neue experimentelle Antibiotikum für Tuberkulose hat sich gezeigt, um effektiver gegen Tuberkulose als isoniazid, ein Jahrzehnte altes Medikament ist, das ist derzeit eine der standard-Behandlungen. In Maus-Studien das neue Medikament zeigte eine viel geringere Tendenz zur Entwicklung von Widerstand, und es bleibt in den Geweben, wo das Mycobacterium tuberculosis Bakterien befinden länger, Sie zu töten effektiver zu gestalten. Die Forschung ist veröffentlicht Februar 11, Antimikrobielle Mittel und Chemotherapie, ein journal der amerikanischen Gesellschaft für Mikrobiologie.
Das Ziel von TB-Drogen-Entwicklung-Programme ist die Entwicklung von universal-Therapien, die verkürzen und vereinfachen die TB-Behandlung bei Patienten, die in der Regel mindestens sechs Monate und manchmal mehr als ein Jahr, sagte Hauptautor Gregory T. Robertson, PhD, Assistant Professor, Abteilung für Mikrobiologie, Immunologie und Pathologie, der Colorado State University, Fort Collins.
Die neue Droge, genannt AN12855, hat mehrere Vorteile gegenüber isoniazid. Isoniazid, erfordert Umwandlung zu seiner aktiven form durch eine Mykobakterien-Enzym KatG, um zu töten die Erreger, das schafft ein paar Probleme. Erste, einige M. tuberculosis, KatG ist nicht funktionsfähig. Das heißt nicht, dass M. tuberculosis weniger pathogenen, aber es verhindert, dass das Medikament von der Arbeit.
Das schafft einen einfachen Weg für die Entwicklung von Resistenzen. Unter Selektionsdruck von isoniazid, die Tuberkulose-Bakterien nicht funktionsfähig KatG-jene, die nicht aktiviert ist, Droge-sind diejenigen, die sich zu reproduzieren. Unter diesen Umständen, Resistenzen entwickeln können.
Ein Kennzeichen der menschlichen Tuberkulose ist die Anwesenheit von “heterogene Lungenerkrankung.” Dies umfasst eine host defense mit Einschluss der Invasion der Bakterien in kleinen Zyste-ähnliche Körper genannt Granulome, dass das fehlen von Gefäßen und Häufig verhindern, dass die Drogen vom erreichen der Erreger. Die meisten Maus-TB-Modelle, die für die klinische Prüfung von neuen Medikamenten nicht in diesem fortgeschrittenem Lungen-Pathologie. Somit geben Sie nur wenig Einblick in, wie Drogen möglicherweise Verhalten sich in Anwesenheit von fortgeschrittenem Lungen-Krankheit, ist typisch für die menschliche Tuberkulose.
In der Studie, die Forscher verwendeten eine neue TB-Maus-Modell entwickelt, dass diese mit M. tuberculosis-enthaltende Granulome zu vergleichen isoniazid und AN12855. “Wir haben entdeckt, dass die Medikamente unterschieden sich drastisch in Bezug auf Ihre Fähigkeiten, um zu töten die Erreger in stark erkrankten Gewebe,” sagte Dr. Robertson. AN12855 sich als effektiver, “auswählen, ohne beträchtliche Resistenzen,” sagte Dr. Robertson
Die überlegene Wirksamkeit ist nicht verwunderlich: AN12855 überlegen war, in den Eintrag, und beibehalten wird, in die Granulome, “wo ist M. tuberculosis gefunden im höchsten zahlen”, sagte Dr. Robertson. “Ob dies äußert sich in Verbesserungen in der Behandlung der menschlichen Krankheit wird Gegenstand von zukünftigen Studien.”
“Unsere Studien bestätigen den nutzen einer neuen TB-Maus Wirksamkeit Modell (genannt C3HeB/FeJ) als Forschungsinstrument zur Untersuchung der Auswirkungen der erhöhten menschlichen Krankheitszuständen auf die Aktivität und Verteilung der TB-Antibiotika, die in verschiedenen Stadien der Entwicklung,” sagte Dr. Robertson. Das könnte die Beschleunigung der Entwicklung besserer TB-Behandlungen.
“Trotz erheblicher Fortschritte in der Bekämpfung der Tuberkulose, TB bleibt die führende infektiöse Todesursache weltweit,” sagte Dr. Robertson. Nach Angaben der WHO sind 10 Millionen Menschen, die krank mit Tuberkulose im Jahr 2017 und 1,6 Millionen starben an der Krankheit.” Multidrug-Resistenz ist eine weitere Herausforderung für die mission, um die TB einzudämmen, weltweit, sagte er. “Insgesamt unsere Gruppe ist der Pionier bei der Verwendung von neuen TB-Maus Wirksamkeit Modelle zur Förderung innovativer neuer Therapien zur Verkürzung der Tuberkulose-Behandlung.”
