In einer neuen Studie veröffentlicht in den Proceedings of the National Academy of Sciences”, die Forscher von der Universität von Colorado in Denver und der Binghamton University sind die ersten anzeigen der molekularen Struktur und Dynamik einer aggressiven protein-Modifizierung, dass die spurs auf die Alzheimer-Krankheit.
“Etwa zehn Prozent der Alzheimer-Fälle sind das Ergebnis von Mutationen identifiziert”, sagt Liliya Vugmeyster, PhD, associate professor im department of chemistry, College of Liberal Arts & Wissenschaften an der CU Denver. “Aber 90 Prozent der Alzheimer-Fälle sind nicht erklärt durch diese Mutationen, die ist, warum wir brauchen, um zu verstehen, die molekulare Basis der Krankheit.”
Die Alzheimer-Krankheit beginnt Jahrzehnte vor dem auftreten der Symptome. Es beginnt mit dem Tag, mikroskopische, toxische protein-Fragmente genannt beta-amyloids (A?) glom auf jeden anderen. Diese Klumpen Ketten bilden sogenannte Fibrillen, die band zusammen zu einer klebrigen, gefaltetes Blatt, das baut auf Gehirn Zellen, wie plaque. Da sammelt es sich, die Plakette stört die Zell-Membranen und die Kommunikation zwischen den Gehirnzellen, wodurch Sie zu sterben. Bis jetzt, das verstehen nur die molekulare Struktur der Proteine-und die aggressiveren Subtypen, die zu einer raschen Beschleunigung der Krankheit-hat geplagt Forscher.
In dieser gemeinschaftlichen Studie mit Wei-Qiang, assistant professor für biophysikalische Chemie an der Binghamton University, Forscher gezielt die Struktur und die Dynamik der aggressiven, “seeding-anfällig” Ser-8-phosphorylierten 40-Rückstand Ein? (pS8-A?40) – Fibrillen. Sie fanden, dass, selbst wenn es existierte, in kleineren Mengen, pS8-A?40 gehandelt, als die alpha-Struktur-Polymorphismus. Es hatte auch eine höhere Ebene der zellulären Toxizität im Vergleich zu anderen Fibrillen. Im Blick auf die molekulare Struktur fanden die Forscher, dass der N-terminus, die Schaffung Punkt der die Eiweiß, spielte eine wichtige Rolle bei der Manipulation der sowohl die Fibrillen-Strukturen und die aggregation von Prozessen.
Vugmeyster, zusammen mit student Dan Fai Au, M. S., und Dmitri Ostrowski, Lehrer in mathematischen und statistischen Wissenschaften, untersucht die Beweglichkeit der Fibrillen. In der bisherigen Forschung, Vugmeyster festgestellt, dass Flexibilität könnte Bestandteil des Kontrollmechanismus für die plaque-Akkumulation.
“Die Fibrillen sind sehr elastisch Behandlung, die verhindert, dass die aggregation”, sagt Vugmeyster. “Was auch immer Sie tun, um Sie in die Reagenzgläser, die Sie einstellen, finden Sie einen Weg zu gehen, in einen toxischen Zustand und aggregate.”
Vugmeyster sagt mapping die Struktur der pS8-A?40 ist nur das erste Stück eines größeren Puzzles. Qiang-Gruppe an der Binghampton und Ihr team planen, tun Sie das gleiche für mehrere wichtige protein-änderungen, die sich auf die statische Struktur, Dynamik und Stabilität von jedem. Schließlich, sagt Sie, diese Informationen könnten eines Tages führen zu Ideen, wie mit Drogen, brechen kann der Teufelskreis von Zell-degeneration.
