Es ist eine führende Forschungs-Strategie für Beseitigung von HIV aus dem Körper: “Schock und zu töten.” Die Idee ist, aktivieren Sie die schlummernden virus innerhalb der Zellen des Immunsystems, wo es versteckt ist, dann beseitigen. Ein Hindernis wurde die Suche nach einem sicheren Weg, um aufzuwachen den virus.
In zwei komplementäre Natur Papiere, Forscher berichten jetzt, dass Sie diesem Ziel einen Schritt näher. Die Papiere sind von Forschern am Yerkes National Primate Research Center der Emory University und der University of North Carolina at Chapel Hill, finanziert durch die Nationalen Institute der Gesundheit.
Die Zeitungen stützen sich auf Studien in zwei Tiermodellen der HIV-Infektion. Jede Studie hat einen anderen Ansatz. Aber beide lieferten vielversprechende Ergebnisse, stören die virale Latenz bei Ebenen, die nicht vorher gesehen.
Das bedeutet, dass das virus kam aus seinem Versteck, auch in Anwesenheit von antiretroviralen Medikamenten, die aufgehört hatte, es zu replizieren, die für Monate.
Die Ergebnisse repräsentieren nicht eine Heilung und follow-up-Studien bei Tieren sowie klinischen Studien am Menschen sind erforderlich und geplant. Aber die Ergebnisse stellen einen Fortschritt, weil Sie möglicherweise in Kombination mit anderen Ansätzen richtet sich gegen das virus, sagen die Wissenschaftler.
“Wenn unser Ziel ist die Heilung von HIV/AIDS, dann müssen wir stören die virale Latenz”, sagt Guido Silvestri, MD, co-senior-Autor eines der Natur – Papiere. “Was wir jetzt machen, ist eine neue Kombination Ansatz, bietet beispiellose Niveaus des virus Reaktivierung.”
Silvestri ist-Zwischenbericht Lehrstuhl für Pathologie und Labor Medizin an der Emory University School of Medicine, Leiter der Mikrobiologie und Immunologie an der Yerkes National Primate Research Center und Georgia Eminent Research Scholar.
Vergangene Ergebnisse der Latenz-Umkehr-versuche waren nicht so nachhaltige und umfangreiche, sagt co-senior-Autor J. Victor Garcia, Ph. D., Direktor des Internationalen Zentrums für die Förderung der Translationalen Forschung und professor an der University of North Carolina School of Medicine.
“Zuvor hatte noch niemand erfolgreich demonstriert systemischen HIV-Induktion in den Menschen oder in einem Tier-Modell mit menschlichen Zellen, und dann repliziert werden, diesen Erfolg in eine ganz andere Art, die Infektion mit verschiedenen virus -,” Garcia sagt.
Ann Chahroudi, MD, Ph. D., co-senior-Autor auf beiden Papieren, sagt die Studien beschrieben, in der zwei arbeiten, die auf unterschiedlichen Ansätzen. Sie ist associate professor für Pädiatrie und Direktor des Zentrums für Kindheit Infektionen & Impfstoffe an der Emory und Children ‘ s Healthcare of Atlanta.
Beide Ansätze wurden getestet, bei Yerkes bei Affen, infiziert mit SIV, einem nahen verwandten des HIV, und mit antiretroviralen Medikamenten behandelt. Bei UNC-tests wurden auch durchgeführt, die in Mäuse transplantiert, die mit den menschlichen Immunzellen.
Ein Papier beschreibt ein Medikament namens AZD5582, die Aktivierung einer intrazellulären Weg, der führt zu HIV-und SIV-Reaktivierung. AZD5582 scheint sicher zu sein und relativ nicht-toxisch in nicht-menschlichen Primaten. In 12 monkeys Behandlung mit dem Medikament, nur ein vorübergehend Fieber und Appetitlosigkeit. Mit dem Ziel, von Anfang an klinischen Studien, Forscher an der UNC und Qura Therapeutics eine Partnerschaft zwischen UNC und ViiV Healthcare—untersuchen verbindungen im Zusammenhang mit AZD5582.
“AZD5582 war bemerkenswert in seiner Fähigkeit zu reaktivieren latente SIV von ruhenden CD4 T-Zellen und induzieren weiterhin virus-Produktion in das Blut, wenn Affen waren noch erhalten täglich antiretrovirale Therapie”, sagt Chahroudi.
In der Studie beschrieben, in der zweiten Papier, die Forscher stimulierten die Zellen, die die virale hosts (CD4-T-Zellen), während auch abbauende eine andere Art von Immunzellen (CD8-T-Zellen), die in der Regel hält das virus in Schach.
Die Kombination von immun-Interventionen war besonders potent; sowohl die stimulation und depletion von Komponenten nötig waren, um zu sehen, SIV re-emerge, Silvestri sagt. Sein Labor hatte zuvor beobachtet, eine ähnliche, aber geringere Wirkung mit CD8-depletion allein. Das bedeutet, dass CD8-T-Zellen müssen eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der virus inaktiv, die Bedürfnisse besser verstanden zu werden, sagt er.
“Das alte Paradigma ist, dass Sie brauchen, CD8-Zellen zu deutlich anderen infizierten Zellen,” Silvestri sagt. “Wir zeigen, dass die CD8-Zellen sind auch beteiligt bei der Unterdrückung Latenz Umkehr.”
Das größte Hindernis für eine Heilung für HIV-Infektion ist der Stausee: Immunzellen, der Hafen des inaktiven virus, wenn jemand wird mit antiretroviralen Medikamenten behandelt. Weder die intervention—Drogen-oder immun-Stimulations – /Erschöpfung, wofür—reduziert die Größe der Lagerstätte, denn wenn die Tiere abgenommen wurden, antiretrovirale Medikamente, virale Ebenen haben rebound. Die Wissenschaftler denken, dass die anfängliche virale Reaktivierung muss kombiniert werden mit anderen Formen der Behandlung, wie Antikörpern gegen das virus selbst.
