Obwohl metastasiertem Kastration-resistentem Prostatakrebs (mCRPC) hat in der Regel begrenzte Reaktion auf Immuntherapie, einer Untergruppe der Patienten mit Vorbehandlung Beweis für das aktive T-Zell-Antworten in Ihren Tumoren erfahrenen längeres überleben nach der Behandlung mit ipilimumab in einer Phase-II-Studie an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Die Ergebnisse, heute veröffentlicht in Science Translational Medicine, schlage vor, dass bestimmte Patienten mit mCRPC, profitieren von immun-checkpoint-Inhibitoren und bieten Biomarker für die Identifizierung dieser Subgruppe.
“Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass immun-checkpoint-blockade anregen können T-Zell-Antwort zur tumor-neoantigens trotz der geringen tumor mutational Belastung bei Prostata-Krebs”, sagte führen Autor Sumit Subudhi, M. D., Ph. D., assistant professor of Genitourinary Medizinische Onkologie. “Wir fanden spezifische Marker unter einer Untergruppe von Patienten mit den größten nutzen, wie T-Zell-Dichte und interferon-γ Signalisierung, die helfen können, verbessern unsere Fähigkeit, wählen Sie den Patienten für die Behandlung mit checkpoint-blockade.”
Krebs mit der stärksten Antworten auf die immun-checkpoint-Inhibitoren, wie Melanom oder Lungenkrebs, haben tendenziell hohe Niveaus des zugrunde liegenden gen-Mutation, die dazu führt, die Produktion von mutation Proteine, oder neoantigens, erkannt werden kann, als abnormal durch das Immunsystem. Prostatakarzinome haben eine relativ niedrige mutation Ebenen und weniger neoantigens vorhanden.
Allerdings, kleine Gruppen von mCRPC-Patienten, die innerhalb größerer Phase-III-Studien gesehen haben günstige Ergebnisse zu checkpoint-Inhibitoren, erklärt Subudhi, die fuhren die Forscher zu Fragen, ob eine effektive Immunantwort könnte stimuliert werden durch checkpoint-blockade in Tumoren mit niedriger mutation Ebenen.
Diese Frage zu untersuchen, die Forschungs-team startete die Phase-II-Studie in Zusammenarbeit mit dem MD Anderson ist die Immuntherapie-Plattform, die co-Leitung von entsprechenden Autor Padmanee Sharma, M. D., Ph. D., professor von Urogenitalen Medizinische Onkologie und Immunologie. Die Plattform ist Teil von der institution der Mond Aufnahmen Programm, eine gemeinsame Anstrengung zur Beschleunigung der Entwicklung der wissenschaftlichen Erkenntnisse in die klinische Fortschritte, ersparen Patienten das Leben.
Die Studie eingeschrieben, 30 MD Anderson Patienten mit mCRPC, die zwischen Januar 2015 und Mai 2018. Von jenen, 29 erhielten mindestens eine Dosis von ipilimumab und konnten eingeschlossen werden, in der endgültigen Analyse. Das Mediane follow-up nach der ersten Behandlung war 45,5 Monate.
Über alle Patienten war das Mediane progressionsfreie überleben (PFS) nach radiologischen Bildgebung war 3 Monate und das Mediane Gesamtüberleben (OS) wurde von 24,3 Monaten. Acht Patienten (28%) erlebt Grad-3-toxizitäten, die häufigste von denen waren dermatitis und Durchfall, und keiner erlebt Grad 4-oder 5-toxizitäten.
Die Forscher stellten fest, eine “günstige” Gruppe der neun Patienten mit PFS mehr als sechs Monate und OS mehr als einem Jahr, und einer “ungünstigen” Gruppe von zehn Patienten mit PFS weniger als sechs Monate und OS weniger als einem Jahr. Zum Zeitpunkt der Analyse sechs (67%) Patienten von den “günstigen” Kohorte am Leben waren, mit dem überleben, der zwischen 33 und 54 Monaten.
Durch den Vergleich Vorbehandlung von Proben aus diesen beiden Altersgruppen, die Forscher identifizierten Marker im Zusammenhang mit der Verbesserung Antworten zu checkpoint-blockade. Diejenigen, die in der “günstigen” Kohorte hatte eine höhere Dichte von zytotoxischen und Gedächtnis-T-Zellen im tumor sowie eine erhöhte expression von interferon (IFN)-γ Signalisierung.
Weiter zeigten die Forscher, dass T-Zellen, isoliert von Patienten in der “günstig” – Kohorte waren in der Lage zu erkennen und reagieren auf die neoantigens in Ihrem tumor, in der Erwägung, dass T-Zellen von Patienten in der “ungünstigen” Gruppe nicht zu haben scheinen die gleichen Antworten.
“Wir wurden ermutigt, zu sehen, dass Prostatakrebs mit einer niedrigen mutational Belastung in der Tat express neoantigens entlocken, dass T-Zell-Antworten, die dazu führen, positive klinische Ergebnisse,” sagte Sharma. “Unsere Ergebnisse zeigen, dass anti-CTLA-4-immun-checkpoint-Therapie rechtfertigt weitere Studien, um die Entwicklung der Behandlungsstrategien, die möglicherweise verbessern das überleben von Patienten mit metastasiertem Prostata-Krebs.”
