In einem ersten auf der Suche nach Heilung von HIV, University of Pittsburgh Graduate School of Public Health Wissenschaftler berichten heute in EBioMedicine, die Sie entwickelt haben, ein all-in-one-Immuntherapie-Ansatz, der nicht nur kicks HIV aus dem Versteck des Immunsystems, aber auch tötet. Der Schlüssel liegt im Immunsystem Zellen entwickelt, erkennt man ein ganz anderes virus.
Die Entdeckung im Labor mit Zellen von Menschen mit HIV, ist noch nicht in klinischen Studien getestet, aber könnte dazu führen, dass die Entwicklung eines Impfstoffs, der Menschen für HIV-positive, die Einnahme von täglich Medikamente halten den virus in Schach.
“Viele Wissenschaftler versuchen, die Entwicklung einer Heilung für HIV, und es ist in der Regel rund um die ‘kick and kill” – Konzept—kick das virus aus seinem Versteck und dann töten Sie”, sagte senior-Autor Robbie Mailliard, Ph. D., assistant professor für Infektionskrankheiten und Mikrobiologie an Pitt Public Health. “Es gibt einige vielversprechende Therapien entwickelt, für das töten, aber der Heilige Gral ist es, herauszufinden, welche Zellen mit HIV, so dass wir wissen, was zu treten.”
Die antiretrovirale Therapie (ART) in der Regel steuert der HIV-Infektionen so gut, dass sich der virus ist praktisch nicht nachweisbar, im Blut und kann nicht einfach andere Menschen infizieren. Aber wenn eine person mit HIV Stoppt die Einnahme der täglichen Dosierung von Medikamenten, die kommen mit vielen Nebenwirkungen, kann das virus Wut zurück und drehen Sie in full-blown AIDS. Dies ist, weil das virus geht in eine latente, inaktive phase, wo es integriert sich in die DNA von bestimmten Zellen des Immunsystems, genannt “T-Helfer-Zellen”, und lauert, während eine person unter ART.
Mailliard und sein team beschlossen, den Blick auf ein anderes virus, das geht auch latent infiziert und mehr als die Hälfte der Erwachsenen und 95 Prozent der Menschen mit HIV: Zytomegalie-Virus (CMV), die zu Augeninfektionen und anderen schweren Krankheiten, sondern ist in der Regel gesteuert durch ein gesundes Immunsystem.
“Das Immunsystem der viel Zeit damit verbringt zu halten CMV-check-in; in einigen Personen, 1 jeder 5 T-Zellen spezifisch sind, dass ein virus”, sagt co-Autor Charles Rinaldo, Ph. D., professor und Stuhl von Pitt Public Health Abteilung der Infektionskrankheiten und Mikrobiologie. “Das hat uns zu denken—vielleicht sind jene Zellen, die spezifisch für Kampf-CMV machen auch einen großen Teil der latente HIV-reservoir. Also, wir entwickelt unser Immuntherapie nicht nur Ziel-HIV, aber auch aktivieren CMV-spezifische T-Helfer-Zellen.”
Zum ausführen des Experiments, das team brauchte Blut—und-viele—von Menschen, die mit HIV gesteuert durch KUNST. Fast zwei Dutzend Teilnehmern trat aus dem Pitt-Men ‘ s Study, Pittsburgh Website der Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), eine Studie über den natürlichen Verlauf der behandelten und der unbehandelten HIV/AIDS bei Männern, die sex mit Männern haben.
“Die MACS Teilnehmer waren entscheidend für den Erfolg dieser Studie,” sagte ersten Autor Jan Kristoff, M. S., ein Doktorand an Pitt Public Health. “Sie haben zu sammeln, eine Menge Blut zu finden, die T-Zellen, die latent infiziert mit funktionellen HIV in Menschen auf KUNST—es könnte sein, weniger als 1 von je 10 Millionen Zellen. So würden die Männer sitzen, so lange wie vier Stunden angeschlossen an eine Maschine, die verarbeitet Ihr Blut-und kam zurück, mehrere Male, um mehr Proben.”
Zusätzlich zu den T-Helfer-Zellen, Kristoff auch isolierte Zellen des Immunsystems, sogenannte Dendritische Zellen, die Mailliard beschreibt, wie die quarterbacks des Immunsystems: “Sie hand aus dem ball und diktieren die spielt, erzählen andere Zellen des Immunsystems, wo Sie gehen und was zu kämpfen.”
Dendritische Zellen sind der Schlüssel zur Krebs-Immuntherapien, und Mailliard arbeitete früher in einem team an der Entwicklung einer solchen Therapie wird verwendet, um Melanom. Konventionelle Dendritische Zellen auch verwendet worden, um zu veranlassen das Immunsystem zu töten HIV. Aber Sie hatte noch nicht genutzt wurden, zu “kicken”, oder ziehen Sie latente HIV aus dem Versteck in den Körper. In dieser Studie, das team entwickelt “antigen-Präsentierenden Typ 1-polarisierten, Monozyten-abgeleitete Dendritische Zellen (MDC1) , waren jederzeit im Labor zu suchen und aktivieren Sie die CMV-spezifische Zellen, die mit dem denken, dass auch Sie enthalten latente HIV.
Wenn die MDC1 Hinzugefügt wurden, zurück zu T-Helfer-Zellen, die latent HIV, Sie Umgekehrt, dass die Wartezeit wie erwartet, treten die Viren aus Ihrem Versteck. Und dann der große test kam.
“Ohne die Zugabe von jedem anderen Medikament oder Therapie, MDC1 waren dann in der Lage zu rekrutieren, die killer-T-Zellen zu eliminieren, die Viral infizierten Zellen,” Mailliard sagte. “Mit nur MDC1, beides haben wir erreicht kick und töten—es ist wie das Schweizer Taschenmesser der Immuntherapie. Unseres Wissens ist dies die erste Studie, um das Programm dendritischen Zellen zu übernehmen CMV zu bekommen, der kick, und auch das töten.”
