Forscher an der Vanderbilt University Medical Center und Kollegen identifizierten ein gen, das erhöht das Risiko für eine schwere und potentiell lebensbedrohliche Reaktion, die Häufig verschriebene Antibiotikum vancomycin.
Routine-Tests für diese gene könnte verbessern Sie die Patientensicherheit und reduzieren Sie unnötige Vermeidung von anderen Antibiotika, Sie berichtet im Journal of Allergy und Klinische Immunologie.
“Wir denken, dass dieser test wichtig in der klinischen Betreuung von Patienten ab vancomycin und wird verhindern, dass die Sterblichkeit und die kurz – und langfristigen Komplikationen”, sagte der Studie leitende Autor, Elizabeth Phillips, MD, ein International bekannter Experte für schwere unerwünschte Arzneimittelwirkungen haben.
“Diese Beobachtung stellt auch erhebliche Fortschritte, wie wir Sie in null auf die Mechanismen dieser lebensbedrohliche immunvermittelte UAW”, sagte Sie.
Vancomycin wird allgemein in das Krankenhaus oder zu Hause intravenöse Therapie für mehrere Wochen in Kombination mit anderen leistungsstarken Antibiotika zur Behandlung von schweren und potenziell lebensbedrohliche bakterielle Infektionen.
Innerhalb von zwei bis acht Wochen nach der Einleitung einer Antibiotika-Therapie jedoch einige Patienten entwickeln eine schwere Reaktion bekannt als KLEID-Drogen-Hautausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptome-Fieber, eine weit verbreitete Hautausschlag und internen organ-Schäden, die durch eine aberrante T-Zell-vermittelten Immunantwort gegen das Medikament.
Wenn KLEIDUNG entwickelt, die alle die Behandlung beendet wird. Die Sterblichkeit, die Ergebnisse, die oft aus einer Kombination von Organschäden, die die Notwendigkeit für starke Immunsuppressiva wie Steroide und beeinträchtigt die Behandlung Optionen für die zugrunde liegende Infektion, Ansätze 10 Prozent.
Während die wahre Inzidenz des KLEIDES ist nicht bekannt, jedes Jahr in den Vereinigten Staaten “Hunderte von tausenden von Patienten, die gefährdet sind,” sagte Phillips, John A. Oates, Professor der Klinischen Forschung und professor der Medizin, Pharmakologie und Pathologie, Mikrobiologie und Immunologie an VUMC und der Vanderbilt University School of Medicine.
Für mehrere Jahre, vancomycin wurde bekannt, dass eine gemeinsame Antibiotika Auslöser für das KLEID, aber die genetischen Risikofaktoren prädisponierende bestimmten Patienten nicht bekannt waren.
Diese neue Erkenntnis zeigt, dass vancomycin-assoziierte KLEID tritt bei Patienten, die Träger bestimmter Varianten im human-Leukozyten-antigen (HLA) – Gene. HLA-Gene Kodieren für Proteine, die Gegenwart des Auswärtigen Peptide (Antigene) auf T-Zellen (eine Art von weißen Blutkörperchen), die eine Immunantwort stimulieren.
Um besser zu verstehen, die HLA-KLEID-Verbindung, die Forscher suchten VUMC die biobank, BioVU, die enthält fast 250.000 unique -, Forschungs-ready DNA-Proben verbunden werden anonymisiert Patientendaten.
Über eine detaillierte such-Mechanismus und überprüfung der Akten, die Sie identifizieren konnten, dass Patienten in der Datenbank, die entwickelt KLEIDUNG während der Einnahme von vancomycin hatte eine über-Darstellung der genetischen Variante HLA-A*32:01.
Die Forscher bestätigten Ihre Ergebnisse in einer prospektiven Kohorte von Patienten von VUMC und Australien, die diagnostiziert worden war, mit dem KLEID.
Da viele Patienten entwickeln KLEID werden oft durch mehrere Antibiotika und andere Medikamente gleichzeitig, verwendeten die Forscher einen spezifischen diagnostischen test entwickelt in Ihren Labors sogenannte gamma-interferon-ELISpot, die exponierten Patienten weiße Blutkörperchen, vancomycin und andere Antibiotika gleichzeitig verabreicht.
Dieser test ermöglichte es Ihnen, um festzustellen, welches Medikament wurde höchstwahrscheinlich verursacht KLEID.
Die Kombination der BioVU-und Interessenten-Daten, die Forscher fanden heraus, dass 86 Prozent der Patienten, die sich entwickelt, wahrscheinlich vancomycin-assoziierte KLEID getragen HLA-A*32:01, im Vergleich zu keiner der gematchten Kontrollgruppe von Patienten, die erhielten vancomycin für mehrere Wochen und nicht entwickeln eine Reaktion darauf.
Durch die Durchführung einer Analyse der überlebenszeit der BioVU Patienten mit HLA-A*32:01 versus Kontrollen, die nicht tragen das Risiko-Allel, die Forscher festgestellt, dass rund 20 Prozent der Patienten, die mit vancomycin begonnen und wer trug die HLA-Variante entwickelt, KLEID innerhalb von vier Wochen.
In Verbindung mit dieser Arbeit, hat sich die Gruppe entwickelt eine einfache und kostengünstige diagnostische Tests für HLA-A*32:01 eingestellt werden kann, die in routine-diagnostische Laboratorien.
Der erste Autor Katherine Konvinse, MS, Vanderbilt MD/PhD-student, führte die Arbeit im Labor.
Andere Vanderbilt Mitwirkende waren Cosmin Bejan, PhD, Simon Mallal, das Baby wird von einem Mark Pilkinton, MD, PhD, Christian Shaffer, Katie White, MD, PhD, Kristina Williams, RN, CCRP, und Jeffrey Zwerner, MD, PhD.
