Laut aktuellen Studien eine der besten Möglichkeiten, zu blockieren Melanom ist durch Verabreichung von protein-kinase-Inhibitoren, die verhindern, dass die Wirkung von bestimmten spezialisierten Enzymen.
Der grösste Nachteil der Behandlung von Menschen mit dieser Art von Krebs mit protein-kinase-Inhibitoren ist, dass Sie oft erwerben Widerstand zu den Drogen, machen Sie unwirksam.
Jedoch, die Forscher vom Massachusetts Institute of Technology in Cambridge, dass Sie einen Weg gefunden haben, zur Steigerung der Wirkung von Proteinkinase-Inhibitoren und verhindern, dass Widerstand gegen Sie.
Die Spezialisten vermuten, dass die Kombination von protein-kinase-Inhibitoren mit ribonuclease Drogen verbessern könnte Melanom-Behandlung.
Ribonucleases können “entwirren” RNA-ein Molekül, das hilft, um das Kodieren und Dekodieren von Genen, sowie regulieren die gen-expression. Sie stellen auch ein “Schild” gegen virale RNA, die das genetische material von bestimmten aggressiven Viren.
“Wir haben entdeckt, dass dieser ribonuklease-Medikament könnte gekoppelt werden vorteilhaft mit anderen Krebs-Chemotherapeutika, und nicht nur, dass die Paarung aus logischen Sinn in Bezug auf die zugrunde liegende Biochemie”, erklärt Prof. Ronald Raines, senior-Autor der neuen Studie.
Die Forscher berichten über Ihre Ergebnisse in der aktuellen Ausgabe von Molecular Cancer Therapeutics journal.
Coming up mit eine neue Droge
Prof. Raines und der Forscher arbeitet in seinem Labor studiert haben ribonucleases für über 20 Jahre, mit dem Ziel der Herstellung eines neuen Krebs-Medikament.
Zur gleichen Zeit, die Forschungs-team wurde auch das Studium der “ribonuclease inhibitor”, das ist das protein, das Blöcke ribonucleases. Diese Proteine negativ beeinflussen Zellen, wenn Ihre Tätigkeit nicht beschränkt.
Die ribonuklease-inhibitor, gebunden an ribonuclease hatte eine Halbwertszeit (Maß dafür, wie lange ein Stoff, der die Aufrechterhaltung seiner Aktivität) von mindestens 3 Monaten, Prof. Raines erklärt.
“Das bedeutet, dass sollte ribonuclease dringen in die Zellen, es ist eine unglaubliche defense-system”, fügt er hinzu.
Erstellen Sie eine ribonuklease anti-Krebs-Medikament, das Sie testen konnte in Studien, die Forscher veränderten ribonuclease, so dass seine Inhibitoren binden würde weniger dicht, was dem gebundenen Molekülen eine Halbwertszeit von nur wenigen Sekunden.
Das team erläutert, dass in einer klinischen phase I-Studie, die ribonuclease Medikament wurde erfolgreich stabilisiert Krebs in rund 20 Prozent der Teilnehmer.
‘Zufällige Kreuzung von 2 Strategien’
In der aktuellen Studie, die Forscher beschlossen, die Entwicklung der ribonuclease-inhibitor, der in menschlichen Zellen anstatt in Escherichia coli (E. coli), die hatten schon Ihr Konzept bis zu diesem Punkt.
Die Forscher fanden heraus, dass diese version herstellen könnte Anleihen, die waren 100 mal stärker als die Hemmnisse produziert in E. coli, obwohl die Proteine wurden strukturell identisch.
Als Sie sah, warum die ribonuklease-Inhibitoren hergestellt in menschlichen Zellen etabliert solche engen Bindungen, die die Ermittler fanden, dass Sie zusätzliche Phosphat-Gruppen, die Befestigung durch einen Prozess bekannt als “Phosphorylierung”, und die Schienen, um Ihnen die zusätzliche Stärke.
Darüber hinaus die Phosphorylierung kam Dank der Wirkung von protein-Kinasen, die Teil des Signalwegs als “ERK,” was auch passiert, überaktive in vielen Krebs-Zellen.
Zwei protein-kinase-Inhibitoren in der Behandlung von Melanom — trametinib und dabrafenib — block kann dieser Weg. Diese Beobachtungen können die Forscher finden die Verbindung zwischen ribonucleases-und protein-Kinasen, die schlägt vor, eine neue, doppelte Linie des Angriffs gegen den Krebs.
“Dies war ein zufälliger Schnittpunkt von zwei unterschiedlichen Strategien, weil wir zu dem Schluss, dass, wenn wir diese Medikamente verwenden, um abzuschrecken, die die Phosphorylierung der ribonuklease-inhibitor, dann könnten wir die ribonucleases stärker bei der Tötung von Krebszellen.”
Prof. Ronald Raines
Ein neuer vielversprechender Ansatz
Beim testen dieser Hypothese in menschlichen Melanom-Zellen, fanden die Forscher, dass Sie auf dem richtigen Weg waren. Eine Kombination von kinase-Inhibitoren und ribonuklease war wirksamer gegen Krebs-Zellen, und die Forscher verabreichten Sie bei niedrigeren Konzentrationen.
Der kinase-inhibitor gestoppt und die Phosphorylierung der ribonuklease, beide, die seine Aktivität gegen RNA-und rendering es weniger potenziell schädlich für die Zelle Gesundheit.
Schließlich, die die Ermittler zum Ziel zu testen, ist dieser Ansatz bei Menschen mit Krebs, in der Hoffnung, dass das neue Medikament combo wird verhindern, dass der Krebs Tumoren zu Behandlung-beständig. Der erste Schritt wird jedoch sein, testen Sie die Kombination in einem Maus-Modell.
Das team hat auch gentechnisch veränderte eine Gruppe von Mäusen, die nicht produzieren ribonucleases. Sie Ziel ist es, mit den Mäusen besser zu verstehen, wie ribonucleases natürlich Arbeit.
“Wir hoffen, dass wir erkunden können Beziehungen mit einigen der vielen Pharma-Unternehmen, entwickeln, ERK-Signalweg-Inhibitoren, team und nutzen Sie unsere ribonuclease Medikament im Konzert mit kinase-Inhibitoren”, sagt Prof. Raines.
