Proteine finden sich in allen unseren Zellen und regulieren biologische Prozesse, die wichtig sind für das überleben. Aber einige von Ihnen Steuern auch Prozesse, die machen uns krank. Jetzt ist einem internationalen Forscherteam mit Wissenschaftlern der Universität Kopenhagen an der Spitze, erreicht ein viel besseres Verständnis von einem solchen protein.
In einer neuen Studie, die Forscher entdeckt, wie das protein PP2A arbeitet auf molekularer Ebene und wie es hemmt die Entwicklung von Tumoren in Mäusen. Die neuen Ergebnisse sind veröffentlicht in der wissenschaftlichen Zeitschrift EMBO Journal.
“Wir nennen PP2A einem Haushalt protein, weil es Sie fast überall, in allem, was lebt, von einfachen Hefe-Zellen komplexe Zellen in Menschen. PP2A entfernt Phosphatgruppen auf andere Proteine, und jetzt haben wir diese gefunden haben, Proteine und, wie PP2A, über eines dieser Proteine, hemmt die Krebsentwicklung,” sagt Jakob Nilsson, professor am Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research.
Deaktiviert-Off-Enzym
Nach Angaben der Forscher, gibt es ein großes Interesse sowohl aus der akademischen Forschung und aus der pharmazeutischen Industrie, die für das protein PP2A, weil es ist gut bekannt, dass die PP2A ist ein sogenanntes Tumor-suppressor, die Tumoren unterdrückt. Aber genau die Proteine PP2A reguliert, um zu hemmen, die Krebs wurden bisher nicht bekannt. Jetzt haben die Forscher gewonnen, detaillierten Einblick in diese.
“Die neuen, was über unsere Studie ist, dass wir zeigen, wie PP2A wählt die Phosphat-Gruppen, werden entfernt sein von anderen Proteinen. Und dann zur gleichen Zeit, wir zeigen, daß PP2A schaltet ein Enzym namens ADAM17. Das Herunterfahren von ADAM17 Ergebnisse in der Hemmung des Tumorwachstums in Mäusen”, erklärt Associate Professor Marie Kveiborg aus der Biotech-Forschungs-und Innovationszentrum.
Die Forscher haben verwendet erweiterte Verfahren, um zu zeigen, daß PP2A abschalten kann die Aktivität von ADAM17 auf der Außenseite der Zelle durch entfernen Phosphat-Gruppen aus dem Teil von ADAM17, die sich im inneren der Zelle.
Die Funktion wird Gehemmt
Normalerweise ADAM17 sitzt, wie ein paar molekulare Scheren in der Zelle der äußeren Membran und lagert sich andere Proteine von der Zelloberfläche—beispielsweise Wachstumsfaktoren, die wird dann stimulieren das Zellwachstum. Aber, die Funktion erlischt, wenn der PP2A entfernt die Phosphatgruppen von ADAM17.
Die Forscher wussten aus früheren Studien, dass ADAM17 stimuliert eine Vielzahl von Krebsarten, darunter Brust-und Darmkrebs. Aber dies ist das erste mal, dass PP2A hat sich gezeigt, um aktiv ausschalten ADAM17-Aktivität.
