Krankheitserreger wie das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS), dem Nahen Osten respiratory syndrome (MERS), und zuletzt der Roman coronavirus in Wuhan, China (2019-nCoV) wurde eine Globale Bedrohung. Lymphknoten (LNs) Kampf gegen Infektionskrankheiten, indem Sie einen Schutz für die Zellen des Immunsystems, zu wachsen und starten einen Angriff gegen die Krankheitserreger. Jedoch, LNs’ Besondere Innenleben sind schlecht verstanden.
Wissenschaftler unter der Leitung von KOH, Gou Young am Zentrum für Vaskuläre Forschung innerhalb der Institute for Basic Science (IBS), mit Mitarbeitern des Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), Korea, haben herausgefunden, dass eine Kette von chemischen Reaktionen, bekannt als die Hippo-YAP/TAZ-Signalweg spielt eine dominierende Rolle in der Entstehung und Aufrechterhaltung von LNs. Ihre Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift “Nature Communications”.
Eine der wichtigsten Komponenten des LNs sind fibroblastic retikulären Zellen (FRCs), die form LN s grundlegende Infrastruktur und trigger Immunreaktion durch Freisetzung von Zytokinen, das sind Proteine wichtig für die Immunität. Funktionale FRCs form bei LN ‘ s Entwicklung: eine schlecht definierte population von mesenchymalen Zellen differenzieren sich in FRC Grundstoffe, die für die weitere Entwicklung zu Reifen FRCs mit immun-Funktionen. In der Erwägung, dass die molekularen details involviert in diesen Prozess, wie lymphotoxin-β-rezeptor (LTßR) – Signaltransduktion, wurden gründlich beschrieben, die details der Verpflichtung Schritte von FRC-Entwicklung sind noch unklar.
Das Forscherteam bestätigte die Bedeutung der Hippo-Signalweg, ein zentraler regulator der zellulären proliferation und Orgel Größe Steuerung—in FRCs’ Reifung. Die Forscher mehr als 20 verschiedenen genetisch veränderten Mausmodellen zur Charakterisierung der Hippo-Signalweg an bestimmten Zeitpunkten, den Abbau der Proteine YAP/TAZ in verschiedenen Stadien der FRC-Entwicklung.
“Als ich sah, wie die angereicherten Ausdruck von YAP/TAZ in fibroblastic reticular cells von Lymphknoten, wusste ich, es muss eine Rolle des Hippo-Signalwegs in FRCs”, sagt CHOI Sung-Yong, der ersten co-Autor der Studie. Durch die Durchführung einer sorgfältigen Untersuchung der Mäuse LNs, fand das team, dass FRCs, wandeln sich in Fett-Zellen, wenn YAP/TAZ reduziert FRC-Vorstufen.
BAE Hosung, erste co-Autor dieser Studie, erklärt: “Es war wie eine mathematische Gleichung, wenn wir Sie zeichnete die Ergebnisse auf der Tafel, wir waren sicher, dass abbauende YAP/TAZ in fibroblastic reticular cell Precursor, zeigt sich eine Wirkung auf die Lymphknoten.”
Die Forscher fanden heraus, dass YAP/TAZ Bindung zu p52 ist erforderlich für die Aufrechterhaltung der FRC Identität. JEONG, Sun-Hye, erste co-Autor der Studie, stellt fest: “ich hatte diese grundlegenden Instinkt, dass YAP/TAZ sollte binden mit den wichtigsten Komponenten, die Regeln fibroblastic reticular cell identity, wie p52.”
