Patienten mit Darmkrebs, die reagiert haben zu einem weit verbreiteten gezielten Medikament profitieren könnten von Immuntherapie, eine große neue Studie zeigt.
Wissenschaftler fanden heraus, dass Darm-Tumore, die anfangs reagierten auf cetuximab, bevor die Entwicklung von Widerstand wurde mehr und mehr sichtbar für das Immunsystem-möglicherweise verlassen Sie anfällig für immun-Therapien.
Eine klinische phase-II-Studie hat bereits damit begonnen, testen Sie die möglichen Vorteile der Immuntherapie bei Patienten reagiert nicht mehr auf cetuximab.
Ein team am Institute of Cancer Research, London, und The Royal Marsden NHS Foundation Trust”, neckte Sie die verschiedenen komplexen Mechanismen, durch die Darmkrebs wurde resistent gegen cetuximab. Ihre Studie könnte nicht nur dazu führen, neue Ansätze zur Behandlung, aber auch zu tests, um zu beurteilen, welche Patienten wahrscheinlich sind, zu entwickeln Resistenz gegen cetuximab die meisten schnell.
Die Forschung wird veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Cell heute (Montag) und wurde weitgehend von Cancer Research UK finanziert, mit zusätzlicher Unterstützung von der NIHR Biomedical Research Centre am Institute of Cancer Research (ICR) und Das Royal Marsden.
Die Forscher untersuchten Tumorproben von 35 Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die behandelt wurden, als Teil einer klinischen Studie mit cetuximab führte durch das ICR und Das Royal Marsden.
Cetuximab ist wirksam für einige Menschen mit fortgeschrittenem Darmkrebs-aber die Behandlung funktioniert nur in rund der Hälfte der Patienten, und die meisten werden irgendwann nicht mehr reagiert, als Ihr Krebs wird resistent. Einmal-Darm-Tumoren zu entwickeln resistent gegen den Wirkstoff cetuximab-Patienten haben sehr begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und neue Therapien werden dringend benötigt.
Die neue Studie bietet ein detailliertes Bild von den vielen verschiedenen Möglichkeiten, in denen Darmkrebs entziehen kann die Behandlung mit cetuximab entweder von Anfang an oder durch erworbene Resistenzen.
Überraschend, waren die Forscher nur in der Lage zu finden, genetische Veränderungen, die erklären könnte, die Entwicklung von Resistenzen in 36 Prozent der Tumoren, die Sie untersucht.
Aber in fünf von sieben Patienten, die reagiert nicht mehr auf cetuximab Tumore hatten sich zu stark durchsetzt mit nicht-krebsartigen Zellen von der unterstützenden Gewebe um den Tumor, die gepflegt die Krebszellen und Ihnen half, zu wachsen, während der Behandlung.
Dieser Befund fügt unserem Verständnis der komplexen Natur der Krebs-Entwicklung, in denen Tumoren oft treffen genetische Strategien zu entziehen, Behandlung oder Veränderung Ihrer Umgebung als nicht-genetische Ansatz für die Entwicklung von Resistenzen.
Das Forscherteam untersuchte die verschiedenen Arten von Immunzellen in Tumor-Proben vor und nach Behandlung mit cetuximab, in einer Anstrengung, um neue Wege zur Bekämpfung medikamentenresistenter Krebsarten.
Die Forscher fanden, dass im Durchschnitt, Krebs-Tötung-immun-Zellen wurden sechs mal aktiver in Tumoren hatten eine Resistenz gegen cetuximab, als diejenigen, die nicht geantwortet hatte, um das Medikament von Anfang an.
Die Forscher glauben, dass cetuximab tötet Krebs-Zellen in einer Weise, die sendet Signale locken Immunzellen in den Tumor-und Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass Immuntherapien entwickelt, um die Bremsen aus, die das Immunsystem wirksam sein könnte in diesen Krebsarten.
Forscher am ICR und Dem Royal Marsden haben nun begonnen, eine klinische phase-II-Studie mit einer Kombination von zwei Immuntherapie Medikamente, nivolumab und relatlimab, in der Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, deren Tumoren nicht mehr auf die Kombination von cetuximab und Chemotherapie.
Die neue Studie identifiziert sechs neue genetische Mechanismen können bewirken, dass cetuximab-Resistenz in Patienten. Diese Erkenntnisse könnten dazu führen, die Entwicklung von besseren tests herausgreifen Patienten, die entweder nicht auf eine cetuximab-von Anfang an oder wird schnell reagiert-so können Sie frühzeitig identifiziert und wo möglich eingeschaltet, um alternative Behandlungen.
Die neue Forschung, die Teil des ICR in der ambitionierten Strategie zu verstehen und zu überwinden Krebs evolution und Resistenzen durch die Welt des ersten ‘Darwinschen” drug discovery ” – Programms.
Die ICR — eine charity-und Forschungs-Institut-ist die Anhebung der Letzte £15 Millionen von einer £75-Millionen-Investition in ein neues Zentrum für Krebs-Droge-Entdeckung zu Haus das Forschungsprogramm, das darauf abzielt, eine neue generation von “anti-evolution” – Behandlungen.
Dr. Marco Gerlinger, Team Leader in Translational Oncogenomics am Institut der Krebsforschung, London, und Consultant Medizinische Onkologie am Royal Marsden NHS Foundation Trust, sagte:
“In unserer neuen Studie haben wir uns leuchtete ein Licht auf die komplexe Biologie, die hinter der Fähigkeit von Darmkrebs zu entziehen, die Behandlung mit der zielgerichteten Medikament cetuximab.
“Die meisten Darmkrebs sind “immun Wüsten’ – also, es ist enorm spannend zu sehen, dass cetuximab lockt Immunzellen in diesen Tumoren. Bei der ICR und Der Royal Marsden, wir haben bereits damit begonnen einer klinischen Studie der Immuntherapie bei Menschen, deren Darm-Tumoren haben eine Resistenz gegen cetuximab und Chemotherapie. Ich bin begierig zu sehen, ob die Immuntherapie entfesseln können die Immunzellen und schrumpfen dieser Tumore.
“Unsere Ergebnisse könnten auch dazu führen, dass bessere tests so, dass Menschen mit Veränderungen in Ihren Tumoren, das bedeutet, Sie sind unwahrscheinlich, um zu reagieren cetuximab-oder wahrscheinlich nicht mehr reagiert-könnte das erspart unnötige Behandlung.”
Professor David Cunningham, Leiter des NIHR Biomedical Research Centre an Der Royal Marsden NHS Foundation Trust und Dem Institute of Cancer Research, London, sagte:
“Diese Forschung unterstreicht die Bedeutung, zu verstehen, wie Krebs sich entwickelt, vor allem, wenn es Auftritt als eine direkte Wirkung der Behandlung. In dieser Studie wurde der Antikörper cetuximab gemacht Darmkrebs-Tumoren potentiell anfällig für die Immuntherapie. Dieses Ergebnis könnte Auswirkungen für die Behandlungen, die wir bieten, um Patienten mit dieser Krankheit.”
Rachel Shaw, Forschung, Information Manager bei Cancer Research UK, sagte:
“Darmkrebs ist die vierthäufigste Krebsart in Großbritannien, und es ist die zweite größte Krebs-killer. Behandlung Widerstand bleibt ein großer Teil der Herausforderung, daher ist es wichtig, dass wir neue Wege finden, um diese Krankheit behandeln.
“Während cetuximab funktioniert gut für viele Leute, die meisten werden irgendwann nicht mehr reagiert auf die Behandlung. Eintauchen in die mechanik, wie cetuximab verändert die Biologie von Darm-Tumoren gegeben hat, die uns wertvolle Einblicke in das, was die nächste beste Behandlung Schritt könnte sein, und wir freuen uns auf die Ergebnisse der Studie.”
Professor Sir Mel Greaves, der Direktor von Krebs die Entwicklung innerhalb der ICR-das neue Centre for Cancer Drug Discovery, sagte: “Krebs ist ein bewegliches Ziel, ständig adaptiert und weiterentwickelt in Ihrer Umgebung, so dass Sie können überleben, Fortschritt und entgehen der Behandlung. Wie diese faszinierende Studie zeigt, Krebse brauchen nicht immer zu akkumulieren genetische Veränderungen werden resistent-Sie können auch ändern Ihr Verhalten und Ihre unmittelbare Umgebung in komplexe und subtile Art und Weise zu Rendern, die Behandlungen wirkungslos.
“Durch die Entschlüsselung der Mechanismen, die zur Untermauerung der Krebs-Entwicklung und Anpassung in Reaktion auf Drogen, unsere Forschung zielt darauf ab, eröffnen neue Behandlungs-Strategien-in diesem Fall durch den Einsatz der Immuntherapie bei Darmkrebs, die sich mehr sichtbar für das Immunsystem. Es ist ein Ansatz, der im Mittelpunkt der ICR bahnbrechende Pläne zur Schaffung einer neuen generation von anti-evolution-Behandlungen, einmal wir angesprochen haben, die endgültige £15 Millionen für unsere Center for Cancer Drug Discovery.”
