Embryonale Stammzellen (ESCs) sind der definition des seins, das volle Potenzial, da können Sie sich jede Art von Zelle im Körper. Sobald Sie beginnen jeden nieder, der insbesondere Weg zu einer Art von Gewebe, verlieren Sie Ihre unbegrenzten Möglichkeiten. Wissenschaftler haben versucht, zu verstehen, warum und wie dies geschieht, um regenerative Therapien, zum Beispiel, Koax-eine person, die den eigenen Zellen zu ersetzen beschädigter oder erkrankter Organe.
Wissenschaftler des Salk Institute entdeckten ein neues protein-Komplex, der hält die Bremsen auf Stammzellen, damit Sie Ihre unbestimmten potential. Der neue Komplex, genannt GBAF und detailliert in “Nature Communications” am 3. Dezember 2018, könnte eine zukünftige Zielvorgabe für die regenerative Medizin.
“Dieses Projekt begann als eine Erforschung von embryonalen Stammzell-Pluripotenz, die diese Eigenschaft ermöglicht WSR zu allen verschiedenen Zelltypen im Körper”, sagt Diana Hargreaves, assistant professor in der Salk Molekular-und Zellbiologie Labor-und der senior-Autor des Papiers. “Es ist sehr wichtig zu wissen, wie verschiedene Netzwerke von Genen Steuern, Pluripotenz, so finden sich bisher unbekannte protein-Komplex, spielt eine wichtige regulatorische Rolle war sehr spannend.”
Jede Zelle im Körper hat den gleichen Satz an DNA, die mit den Anweisungen für jede mögliche Zelle geben. Teams von großen proteinkomplexen (bekannt als chromatin Remodeler) aktivieren oder Stille Gene, die Leitung einer auf embryonalen Stammzellen auf einen bestimmten Pfad. Wie ein team von Unternehmern der Planung ein Haus zu renovieren, diese protein-komplexe enthalten, die unterschiedliche Untereinheiten, die Kombination, die änderungen der physikalischen Form der DNA und bestimmt, welche Gene zugegriffen werden kann, um direkt die Zelle, um sich zum Beispiel eine Lungen-Zelle oder Nervenzelle.
Hargreaves’ team wollten besser verstehen, wie diese Untereinheiten zusammen kommen und wie bestimmte Untereinheiten könnte diktieren eine komplexe Funktion. So wandten Sie sich an ein protein namens BRD9, die bekannt war, eine Verbindung mit dem BAF Familie der chromatin Remodeler und war Verdacht auf eine Untereinheit. Das team bewarb sich ein chemischer inhibitor der BRD9 bis zu Gerichten, die von embryonalen Stammzellen und führten eine Reihe von Experimenten umfassend zu analysieren, die Zellen Pluripotenz in Verbindung mit änderungen, die in BAF-komplexen Aktivität.
Die Gruppe war überrascht zu entdecken, dass BRD9 wirkt als Bremse, die auf embryonalen Stammzellen entwickeln. Wenn BRD9 arbeitet, die Zellen behalten Ihre Pluripotenz, in der Erwägung, dass, wenn seine Aktivität wird gehemmt, die Zellen anfangen sich zu bewegen auf die nächste Stufe der Entwicklung. Die weitere Arbeit zu identifizieren, die die BAF-komplexe wurden bei der Arbeit in den Zellen offenbart eine weitere überraschung: BRD9 war Teil eines noch unbekannten BAF-Komplex.
“Für mich, was war das spannendste an unserer Studie war die Tatsache, dass wir hatten entdeckt eine neue BAF-Komplex in embryonalen Stammzellen,” sagt Jovylyn Gatchalian, Salk research associate und das Papier der erste Autor.
Fügt Hargreaves, “Was wir sehen, an dieser Arbeit ist, dass es biochemische Vielfalt auf der Ebene der einzelnen Varianten der BAF-Komplex, ermöglicht eine bessere Regulierung und Kontrolle. Das Verständnis der Komplexität der Kontrolle wird der Schlüssel zu jedem regenerative Therapien.”
Das team als Nächstes untersuchen will, wie GBAF interagiert mit verschiedenen Proteinen, mit deren Hilfe das Genom organisiert.
