Ein internationales Konsortium von Forschern aus Australien, Irland, Großbritannien, Europa und Kanada, hat akribisch abgebildet ein intrazelluläres Netzwerk, das könnte die Tür öffnen, um die Entdeckung neuer zielgerichteter Behandlungen für Darmkrebs.
Professor David Lynn, der am EMBL Australia Group Leader bei SAHMRI und der Flinders-Universität, die gemeinsam die Studie mit Professor Walter Kolch am University College Dublin in Irland.
“Wie Flug-maps oder soziale Netzwerke, diese zellulären Netzwerke, die eine komplexe Reihe von Interaktionen generieren eine enorme Zahl von möglichen wegen,” Professor sagt Lynn.
Das team konzentrierte sich auf die Wechselwirkungen zwischen Proteinen zusammen, was heißt das EGFR-Netzwerk. Sie führten mehr als 1100 Analysen, mapping-mehr als 6000 protein-Interaktionen.
“Der EGFR-Netzwerk ist der Schlüssel zellulären Signalweg, der steuert, wie Krebszellen, zu überleben und zu wachsen, im Darmkrebs,” Professor sagt Lynn.
“Unser team war besonders daran interessiert, wie dieses Netzwerk ist rewired in besonders fiesen Darmkrebs-Zellen, die ein mutiertes protein namens KRAS.”
Die Forschung, heute veröffentlicht in Nature Communications, zeigt das Netz von Interaktionen wesentlich verändert in diesen Zellen.
“Man kann es, wie die Wirkung zu schließen, ein wichtiger Flughafen für den internationalen Flug-Netzwerke—Flüge würden umgeleitet werden über andere Routen”, sagt er.
“Darmkrebs-Patienten werden oft mit Medikamenten behandelt, die blockieren, die von dieser Weg aber leider bis zu 40 Prozent der Patienten entwickeln eine mutation im KRAS-protein. Die mutation bewirkt, dass dieses Netzwerk, um zu bleiben ‘auf’ die ganze Zeit, so dass der Krebs resistent gegen das Medikament Behandlung.”
Während die veränderten Signalwege erklären Resistenzen, die Forscher hoffen, dass Sie decken auch neue Sicherheitslücken.
“Wir brauchen dringend neue therapeutische Optionen zur Behandlung von KRAS-mutierten kolorektalen Krebs”, so Professor sagt Lynn.
“Die wichtigsten änderungen, die wir sahen, beteiligten Proteine wurden Vorhersagewert für Darmkrebs-Patienten überleben. Dies deutet darauf hin, dass diese Proteine sind wirklich wichtig, Darmkrebs und weitere Untersuchungen müssen nun klären, ob Medikamente, um gezielt diese Veränderungen entwickelt werden können”, so Professor sagt Lynn.
