Biomolekulare Forscher Navin Varadarajan veröffentlicht in Arthritis & Rheumatology journal, ein first-of-its-Kind-Studie—ein umfassendes Profil von B-Zellen bei der rheumatoiden arthritis (RA). B-Zellen sind Lymphozyten, oder weißen Blutkörperchen, die protein-Antikörper den Angriff eines Patienten gesunde Proteine bei Patienten mit RA.
“Nach unserem besten wissen ist dies die erste Studie durchzuführen, ganze Transkriptom-profiling von antigen-spezifischen B-Zellen in jedem menschlichen Autoimmun-Erkrankung,” sagte Varadarajan, deren Ergebnisse darzustellen, werden die B-Zellen nicht nur als Autoantikörper-Produzenten, sondern auch als eine Quelle von vielfältigen Moleküle, die einen Einfluss auf die proliferation, Differenzierung und Aktivierung von anderen pathogenen Zelltypen.
“Wir erwarten, dass diese Daten dienen als grundlegende Daten festgelegt, die für die Untersuchung mehrerer Hypothesen über die Rolle von B-Zellen in der RA und anderen Autoimmunerkrankungen, und wird es ermöglichen, drug discovery,” sagte Varadarajan.
B-Zellen, die guten und die schlechten
Für jeden neuen Erreger aufgetreten sind, eine kleine Untergruppe von B-Zellen aktiviert, um ein Antikörper, der spezifisch erkennt, insbesondere pathogene Proteine. Jede person hat zwischen 10 bis 100 Millionen verschiedene B-Zellen, die jeweils in der Lage, seine eigenen Antikörper. Während Antikörper sind der Natürliche Weg, der Körper bekämpft Infektionen, Autoimmunerkrankungen, RA, diese Antikörper, die eigentlich zur Bekämpfung der ausländischen Invasoren—Angriff der körpereigenen Proteine und sind so genannte Autoantikörper.
“Wir wollten verstehen, wenn es etwas besonderes über diese Klasse der white bloods Zellen, die autoreaktiven B-Zellen-Autoantikörper, das würde Sie kämpfen gegen gesunde Proteine,” sagte Varadarajan.
Bei weniger als einem von 1.000 autoreaktiven B-Zellen, also die zu finden, die ist der übeltäter, Varadarajan ist Postdoktorand Ankit Mahendra entwickelt, eine Methode, zuverlässig zu identifizieren und zu isolieren, die Bevölkerung, die dann verwendet RNA-Sequenzierung zu untersuchen, der RNA, die durch jede Zelle.
Eine Reihe von Optionen im Zusammenhang mit Entzündung und protein-Modifikation, bekannt zu werden, verstärkt bei rheumatoider arthritis, die gefunden wurden. Auf der molekularen Ebene, das team fand zwei spezifische Unterschiede in den B-Zellen der RA-Patienten—die Aufnahme des proteins interleukin-15-rezeptor-Untereinheit alpha (IL-15Ra) und einen hohen Anteil der amphiregulin-Molekül, das can-signal angrenzenden Zellen. Jeder wurde überprüft auf der Ebene der Proteine in unabhängigen Kohorten von RA-Patienten und priorisiert, die für das weitere Studium.
Potentiell autoreaktive B-Zellen, und Sie allein, haben das protein IL-15Ra.
“Wir denken, dass protein, das Sie zu schlechten Schauspielern”, sagte Varadarajan. “Die Menschen haben auf diesem Weg seit einiger Zeit. Dies nun wirft ein neues Licht auf diese bösen Jungs in der progression dieser Erkrankung und wie es als Ziel.”
Der team ist die erste zu zeigen, dass B-Zellen machen amphiregulin. Amphiregulin sitzt in einem gut untersuchten Signalweg, der den epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor-Signalweg (EGFR), und der nächste Schritt wird sein, festzustellen, ob die Hemmung der Pfad schlägt in den B-Zellen.
Varadarajan team veröffentlichte auch eine Liste von FDA-zugelassenen Medikamente, wie Xeljanz (tofacitinib), dass das Ziel, verschiedene Wege der B-Zellen, obwohl Sie nicht ausdrücklich für diesen Zweck.
