Forscher haben geklärt, zum ersten mal, den Mechanismus hinter einer sehr seltenen Erkrankung des Gehirns genannt, MICPCH (microcephaly, unverhältnismäßig pontine und cerebelläre Hypoplasie) – Syndrom im Tiermodell. Gewonnenen Informationen aus dieser Studie könnten auch darüber informieren, Forschungen zu anderen, häufigeren neurologischen Erkrankungen wie geistige Behinderung, Epilepsie und Autismus.
MICPCH hat nur betroffen, insgesamt 53 Frauen und sieben Männer weltweit so weit. Es ist charakterisiert durch mehrere Entwicklungs-Symptome, einschließlich der kleinen Kopfgröße, verlangsamte sich das Wachstum, kognitive Verzögerungen, Epilepsie, Anfälle, seh-und Hörstörungen, verminderte Muskeltonus und Autismus. MICPCH verbunden ist, um Unregelmäßigkeiten oder Mutationen auf dem X-Chromosom, die schließlich führen zu die-Chromosom – Inaktivierung.
Die Studie wurde veröffentlicht in der Januar-4. 2019 Ausgabe der Zeitschrift Molecular Psychiatry.
Gehirnzellen oder Neuronen, ständig kommunizieren durch senden von Nachrichten miteinander. Es gibt zwei Arten von Neuronen im Gehirn: diese erhöhen die Aktivität in anderen Zellen (exzitatorischen Neuronen) und solchen, die verringern (inhibitorische Neurone). Der Mechanismus hinter das halten des Gleichgewichts zwischen Erregung und Hemmung im Gehirn ist sehr ähnlich wie ein thermostat, der verwendet wird, um die Aufrechterhaltung eines ausgeglichenen Temperatur in einem Haus. Dieser Mechanismus ist wichtig, da ein Ungleichgewicht zwischen Hemmung und Erregung kann die Ursache für verschiedene schwerwiegende Erkrankungen wie Epilepsie und Autismus. Eines der wichtigsten Moleküle, die behauptet, die balance zwischen Erregung und Hemmung ist ein protein in der äußeren Membran von Neuronen, genannt die calcium – /calmodulin-abhängige Serin-protein-kinase (FASS). Mutationen in den Genen, produzieren CASK führen daher zu mehreren entwicklungsneurologische Störungen wie mentale Retardierung. Ein Mangel an protein im Gehirn gefunden worden, um zu verursachen, MICPCH-Syndrom.
“Das Ziel der Studie war es, das Verständnis der Pathophysiologie CASK-Mangel-Erkrankungen bei Frauen, wie MICPCH-Syndrom, die angeblich beeinflusst durch die X-Chromosom-Inaktivierung,” sagte entsprechenden Autor Katsuhiko Tabuchi, ein professor in der Abteilung für Molekulare und Zelluläre Physiologie am Institut von Medizin, die Akademische Versammlung, an der Shinshu University in Nagano, Japan.
Allerdings, die details des CASK-Mangel-Folgen, die bisher schwierig zu untersuchen, da Mäuse, die fehlt absolut das protein sterben, bevor Sie weit genug entwickelt, um zu studieren.
Um zu verstehen, den Mechanismus hinter der FASS-Mangel, Forscher an der Shinhsu Universität in Japan und Kafr Elsheikh Universität in ägypten verwendet haben, gen-manipulation-Techniken, shut off das CASK-gen durch X-Chromosom-Inaktivierung in weiblichen Mäusen ohne tödliche Folgen.
Sie fanden, dass Neuronen, die mangelnde FASS haben eine gestörte balance von Hemmung und Erregung. Sie fanden auch, dass dies aufgrund einer Abnahme in der Konzentration auf einen spezifischen rezeptor auf der Membran, die empfängt Signale von anderen Neuronen. Wenn der rezeptor-Konzentration erhöht, die erregenden und hemmenden Gleichgewicht war wieder hergestellt, führende Forscher zu glauben, dass der rezeptor spielt eine zentrale Rolle in dem Mechanismus in CASK-defizienten Neuronen.
In Zukunft hoffen die Forscher, die Folgen einer CASK-Mangel noch genauer durch die Betrachtung seiner Auswirkungen auf die neuronale Verschaltung. “Wir hoffen, dass highlight die Wirkung von zwei verschiedenen Arten von Neuronen in einem Gehirn als auch die Pathophysiologie der FASS-Mangel zu Störungen bei der neuronalen Niveaus,” professor Tabuchi fügt.
