Glioblastoma multiforme (GBM) ist eine aggressive form von Krebs im Gehirn, in der Regel tödlich. Aber neue Erkenntnisse, die von VCU Massey Cancer Center und VCU-Instituts der Molekularen Medizin (VIMM) Forscher könnten dazu beitragen, die Wirksamkeit der häufigsten aktuellen Behandlungen mit dem Zusatz von lumefantrin, ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von malaria.
Während der aktuellen Standardtherapie mit Bestrahlung und temozolomid -, ein anti-Krebs-Chemotherapie, können geringfügig verlängern, das Leben von Patienten mit glioblastoma multiforme Hirntumoren, Widerstand der GBM zu diesen Therapien ist eine häufige Erscheinung. Darüber hinaus werden die fünf-Jahres-überlebensrate von GBM-Patienten, die mit dem standard der Pflege ist weniger als 6 Prozent, und es bisher keine Therapie Wiederauftreten zu verhindern.
Die Forscher konzentrierten sich auf die Entdeckung von FDA-zugelassenen Medikamente und mehr ungewöhnlich, dass Agenten, die möglicherweise helfen könnte entgegenzuwirken Glioblastom den Widerstand und die Wirksamkeit der Behandlung. “Unsere Studien entdeckt eine neue potenzielle Anwendung des Malaria-Medikament als mögliche Therapie für glioblastoma multiforme resistent gegen die Standardtherapie bedeutet, Bestrahlung und temozolomid”, sagte Paul B. Fisher, M. Ph., Ph. D., FNAI, der principal investigator der Studie, vor kurzem veröffentlicht in der Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences.
Speziell, lumefantrin hemmen können eine genetische element der Krebsentstehung und-progression, Fli-1, die Kontrollen Widerstand des glioblastoma multiforme mit Bestrahlung und temozolomid.
Während der in-vitro-Studien (durchgeführt mit Zellen, gewachsen in der Kultur) Forscher fanden heraus, dass die Einbeziehung lumefantrin während der Behandlung von Glioblastom getötet Krebszellen und unterdrückt tumor Wachstum von Zellen. Dies geschah in beiden Glioblastom-Zellen empfindlich ist und diejenigen, die sonst resistent gegen Bestrahlung und temozolomid. Ferner, während des in-vivo-Studien (durchgeführt mit Mäusen, die mit einem transplantierten menschlichen glioblastoma multiforme, in deren Gehirnen), lumefantrin gehemmt Tumorwachstum, verursacht durch beide Therapie-sensitiven und Therapie resistenten Glioblastom-Zellen.
Entdecken lumefantrin die Fähigkeit zu neutralisieren, um die Widerstandskraft des Körpers gegen Bestrahlung und Chemotherapie kam durch genetische und molekulare Ansätze, identifiziert, die neue genetische element “Fli-1” als eine wichtige genetische element Steuern Widerstand gegen die Therapie. Diese Entdeckung wurde Sie zu einem Brennpunkt der aktuellen Forschung. Forscher fanden heraus, dass “Hitze-Schock-protein B1”, auch bekannt als HSPB1, ist prominent in glioblastoma Tumoren, und seine expression ist reguliert durch Fli-1. Innovative screening-Strategien für Fli-1-Inhibitoren identifiziert lumefantrin als angehender agent, konnte binden, Fli-1, inaktiviert und dadurch unterdrücken die expression von wichtigen Genen regulieren das Wachstum, das überleben und die oncogenicity (Fähigkeit zu verursachen Tumoren) des glioblastoma multiforme.
Darüber hinaus zwei zentrale Prozesse, die essentiell für Krebs-invasion und-Ausbreitung, bekannt als extrazelluläre matrix (ECM), Umbau-und epithelial-mesenchymale transition (EMT) sind wichtige Faktoren, die regulieren das Glioblastom ist die Fähigkeit zu reagieren und zu widerstehen, Strahlen-und Chemotherapie. Diese beiden Prozesse sind geregelt durch Fli-1 und gehemmt durch lumefantrin.
Zur Behandlung von glioblastoma werden die Forscher weiter zu erforschen anderen Mitteln entgegenzuwirken, Therapie-Resistenz induziert durch Fli-1.
“Diese präklinischen Studien liefern eine solide rationale Basis für das Fli-1/HSPB1 Hemmung mit lumefantrin als einen möglichen neuen Ansatz für Glioblastom-management,” Fisher sagte,. “Identifizierung von Drogen wie lumefantrin von der FDA zugelassene therapeutische Wirkstoffe und aus ungewöhnlichen Quellen Möglichkeiten bietet, erweitern die Breite und Vielseitigkeit der aktuellen therapeutischen Therapien für glioblastoma multiforme Patienten.”
Über das Glioblastom, eine erhöhte expression von Fli-1 gesehen werden kann, in Krebsarten wie Melanom, Eierstockkrebs, Brustkrebs und andere, die Forscher sagte, was darauf hindeutet, dass die Sperrung der Krebs-fördernde Wirkungen von Fli-1 könnte helfen Sie anderen Krebs-Patienten als gut.
