AUTO T-Zell-Therapie, eine sich rasch entwickelnde form der Immuntherapie mit den eigenen Zellen des Patienten zur Behandlung bestimmter Arten von Krebs, kann eine praktikable Behandlungsoption für eine andere lebensbedrohliche Erkrankung: Herz-Krankheit. In einem ersten-of-its-Kind-Studie, heute veröffentlicht in der Natur, Forscher an Penn-Medizin verwendet, genetisch veränderte T-Zellen zu Ziel und entfernen Sie aktiviert die Fibroblasten, die dazu beitragen, die Entwicklung einer kardialen Fibrose—eine Narbenbildung Prozess fand in den meisten Formen von Herzerkrankungen, die Ergebnisse, die im Herzen Steifigkeit und verminderte Funktion des Herzens. Das team fand den Ansatz deutlich verringert die kardiale Fibrose und Herzfunktion in Mäusen, die mit Herzkrankheit, verursacht durch Bluthochdruck.
“Die Möglichkeit zu nutzen, den eigenen Zellen des Patienten, um Krebs zu bekämpfen, wurde eine der vielversprechendsten Durchbrüche in der Forschung der letzten zehn Jahre, und wir sind aufgeregt, um Wege zu finden, nutzen Sie diese gleiche Art von Technologie, um die Adresse zu anderen verbreiteten Krankheiten,” sagte die Studie der korrespondierende Autor Jonathan A. Epstein, MD, executive vice dean, chief scientific officer und William Wikoff Smith Professor für Herz-Kreislauf-Forschung. “Während viel mehr Forschung ist erforderlich, bevor wir können uns vorstellen, dieses Konzept in der klinischen Einstellung, dies markiert einen bedeutenden Schritt vorwärts in unseren Bemühungen um die Behandlung—und möglicherweise Umgekehrt—ein Zustand, beschleunigt das Fortschreiten der Herzinsuffizienz.”
Herz-Krankheit ist die führende Todesursache in den Vereinigten Staaten, und eine übermäßige kardiale Fibrose ist ein wichtiger Faktor in der progression von vielen Formen von Herzerkrankungen. Es entwickelt sich nach chronischen Entzündungen oder Herz-Verletzungen, bei kardialen Fibroblasten—Zellen, die eine wichtige Rolle in der Struktur des Herzmuskels, die muskulöse mittlere Schicht des Herzens, die Wand—werden aktiviert und beginnen zu renovieren, das Myokard, die über die extrazelluläre matrix deposition. Die Forschung hat gezeigt, dass der Abbau des aktivierten kardialen Fibroblasten reduzieren können Herzen Steifigkeit, wodurch es einfacher für die Kammern, sich zu entspannen. Allerdings gibt es keine Therapien, die direkt an die Zielgruppe übermäßige Fibrose, und nur sehr wenige Interventionen haben gezeigt, die Fähigkeit zu verbessern, die Herzfunktion und-Ergebnisse bei Patienten mit beeinträchtigter Herz-compliance.
AUTO T-Zell-Therapie, die mit gentechnisch ändern von Patienten-eigenen T-Zellen, um Krankheiten zu bekämpfen, ist in Erster Linie zur Behandlung von Blut-Krebsarten, einschließlich der Arten von Lymphom-und Leukämie. Penn Medizin ist der Abramson-Krebs-Mitte entwickelt wurde, was die weltweit erste zugelassene AUTO der T-Zell-Therapie, Kymriah. Angetrieben durch die jüngsten Durchbrüche in der Behandlung von Krebsarten, die Forscher suchten, zu bestimmen, die Lebensfähigkeit der mit der CAR-T-cell-Ansatz zur Ziel-und Angriff auf die Aktivierung kardialer Fibroblasten, die einen Beitrag zur Fibrose.
Als ersten Schritt, die Forscher starteten eine genetische proof-of-concept-experiment mit Mäusen, die Ausdrücken können, eine künstliche antigen (OVA) an kardialen Fibroblasten. Die Mäuse wurden behandelt mit Agenten zu modellieren, hypertensive Herzkrankheit, eine Bedingung verbunden mit einer linksventrikulären Hypertrophie (Vergrößerung oder Verdickung der Herzwand), systolischer und diastolischer Dysfunktion (Pumpen von Blut in und aus dem Herzen), und weit verbreitete kardiale Fibrose. Gezielt die OVA-Proteine auszudrücken kardialen Fibroblasten, die das team behandelt eine Kohorte von Mäusen mit engineered CD8-T-Zellen exprimieren einen korrespondierenden T-Zell-rezeptor gegen das OVA-Peptid. Im vier-Wochen-Marke, die Mäuse, die behandelt wurden mit dem weiterentwickelten Zellen hatten signifikant weniger kardiale Fibrose, wohingegen die Mäuse in der Kontrollgruppe hatten noch weit verbreitet Fibrose.
Nach dem Aufbau der Durchführbarkeit dieses Ansatzes, die Forscher versucht, zu identifizieren, die ein protein spezifisch exprimiert von aktivierten Fibroblasten, Sie könnten das Programm die genetisch modifizierten T-Zellen zu erkennen und anzugreifen. Verwendung einer RNA-Sequenz-Datenbank, die team analysierten die Genexpression Daten von Patienten mit Herz-Krankheit und identifiziert das Ziel: fibroblast activation protein (FAP), ein Zelloberflächen-Glykoprotein. Forscher dann übertragen engineered FAP-CAR-T-Zellen in Mäusen, die an den ein-und zwei-Wochen-Mark, Ziel, Ziel-und Abbau FAP-exprimierende kardialen Fibroblasten. Innerhalb eines Monats, Forscher sah eine signifikante Reduktion der kardialen Fibrose in den Mäusen, die behandelt wurden, die mit biotechnologisch bearbeiteten Zellen, sowie Verbesserungen in der diastolischen und systolischen Funktion.
Forscher verweisen auf weitere Studien sind notwendig, um zu bestätigen, FAP, wie die optimale Ziel-und sorgen für die Sicherheit, Risiken werden minimiert.
