Neue Forschung deckt die Mechanismen, die hinter der neuesten generation von Krebs-Medikamenten ist das öffnen der Tür für eine bessere, zielgerichtete Therapie.
PARP-Inhibitoren sind molekulare zielgerichtete Krebs-Medikamente, die zur Behandlung von Frauen mit Eierstockkrebs, die haben die BRCA1-und BRCA2-gen-Mutationen.
Die Drogen zeigen Versprechen in der späten Phase der klinischen Studien für Brustkrebs, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs und sind Teil eines Konzepts, bekannt als Präzisions-Medizin, die Ziele Behandlungen basierend auf genetischen, umweltbedingten und lifestyle-Faktoren.
“Was wir getan haben ist, herauszufinden, wie die Drogen arbeiten,” sagte Universität von Alberta, Onkologen und Zellbiologe Michael Hendzel. “Zu wissen, wie Sie arbeiten, wird es uns ermöglichen, neue Anwendungen für Sie, so können wir dieses Medikament so nützlich wie möglich für so viele Patienten wie möglich.”
Menschen, die mit den BRCA1-oder BRCA2-gen-mutation einen defekt in Ihren Zellen, mit der Fähigkeit zur Reparatur von doppelstrangbrüchen in der DNA, die bringt Ihnen ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken. Die PARP-Inhibitoren nutzen, die Schwäche und die weitere stören die Proteine, bekannt als poly-ADP-ribose-polymerase (PARP1 und PARP2), die Zellen reparieren, die täglich zu DNA-Schäden, die Auftritt, in der Regel. Wenn die Zellen können sich nicht selbst reparieren, sterben Sie. Normale Zellen werden nicht beeinträchtigt.
“Zellen haben oft Redundanz, also zum Beispiel, wenn Sie haben einen Mangel in einer Weise, die Sie verwenden, um Schäden zu reparieren, die Sie verwenden können, einen anderen Weg, es zu tun”, erklärte Hendzel, der auch die Führung für die Genomik Stabilität Forschungsgruppe am Cancer Research Institute in Nord-Alberta.
“Aber wenn Sie haben, den Mangel, und Sie haben ein Medikament zu stören, die mit dem backup Weg, dann tötet die Zellen.”
Die Forschung ist das Ergebnis einer 20-jährigen Zusammenarbeit zwischen Hendzel Forschungslabor, und diejenigen, die von Guy Poirier an der Laval University Centre de recherche sur le cancer und Jean-Yves Masson von der CHU de Québec-Forschungszentrum.
PARP-Inhibitoren sind die erste Krebs-Therapien entwickelt, mit denen ein Prozess bekannt als synthetische Letalität, in denen die Krebse mit spezifischen Mutationen sind um ein Vielfaches empfindlicher auf das Medikament als normale Krebszellen.
Poirier sagte, dass ein Prozent aller Krebs-klinische Studien einzubeziehen, PARP-Inhibitoren, und Sie könnte der Schlüssel zur Behandlung von einigen hartnäckigen, aggressiven Krebsarten.
“PARP-Inhibitoren arbeiten für die Krebse, wo keine andere Behandlung zeigt Versprechen, wie metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs und Kastration-resistentem Prostatakrebs,” sagte er.
Es ist bis heute nicht verstanden, wie das PARP-Inhibitoren der Arbeit zu stören, Zelle Reparatur. Die neue Forschung zeigt, dass PARP-Proteine regulieren Doppelstrang-Reparatur in der DNA und der Inhibitoren, die verhindern, dass die Kontrolle des Prozesses, der verdaut entfernt einen DNA-Strang, damit es zugeordnet werden kann, eine Kopie, die verwendet wird, um es zu reparieren.
In der bisherigen Forschung, Hendzel, Poirier und Masson waren die ersten, um festzustellen, dass PARP eine Rolle gespielt in double-strand break repair. Ihre neuen Ergebnisse erklären sich viele Effekte der PARP-inhibition, die bisher nicht verstanden.
Die neue Studie zeigt, gibt es zusätzliches potential zu entwickeln und verbessern bestehende Kombination Krebs-Behandlungen, bei denen die Strahlung oder Chemotherapie, die zu Schäden an DNA, kombiniert mit Medikamenten, die den Gegner PARP. Die Ergebnisse Vorhersagen, welche Eigenschaften ein Krebs haben muss, um für die inhibition von PARP zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit in der Kombinationstherapie. Eine große Anzahl von klinischen Studien werden derzeit die Kombination von PARP-Inhibitoren, die mit Strahlentherapie oder Chemotherapie.
“Unsere Arbeit wird erläutert, warum PARP-Inhibitoren und Strahlentherapie sind eine gute combo”, sagte Masson. “In der Tat, PARP-Inhibitoren erhöhen die Empfindlichkeit für eine Strahlentherapie bei einigen Patienten.”
“In einer Zeit, wo wir üblicherweise die vollständige Genom-Sequenzen von menschlichen Krebsarten, diese Studie wird damit der Einsatz von PARP-Inhibitoren als Präzisions-Medizin in Kombination Therapien,” sagte Hendzel.
